Vývoj Léčby HIV: Jak Fungují A Další

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-17 11:13

Přehled

Před třiceti lety poskytovatelé zdravotní péče neměli povzbuzující zprávy, aby nabídli lidem, kteří dostali diagnózu HIV. Dnes je to zvládnutelný zdravotní stav.

Dosud neexistuje lék na HIV ani AIDS. Pozoruhodný pokrok v léčbě a klinické porozumění tomu, jak HIV postupuje, však umožňuje lidem s HIV žít déle a plnější životy.

Podívejme se, kde je dnes léčba HIV, jaké účinky mají nové terapie2 a kde může být léčba namířena v budoucnu.

Jak fungují drogy HIV

Hlavní léčba HIV je dnes antiretrovirová léčiva. Tyto léky neléčí HIV. Místo toho potlačují virus a zpomalují jeho postup v těle. Ačkoli HIV nevylučují z těla, mohou jej v mnoha případech potlačit na nedetekovatelnou úroveň.

Pokud je antiretrovirový lék úspěšný, může do života člověka přidat mnoho zdravých a produktivních let a snížit riziko přenosu na jiné.

Druhy antiretrovirových léků

Léčby, které jsou běžně předepisovány lidem začínajícím antiretrovirovou terapií, lze rozdělit do pěti tříd léků:

• inhibitory nukleosidové / nukleotidové reverzní transkriptázy (NRTI)
• inhibitory přenosu řetězce integrázy (INSTI)
• inhibitory proteázy (PI)
• nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)
• inhibitory vstupu

Níže uvedené léky byly všechny schváleny Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) k léčbě HIV.

Inhibitory nukleosidové / nukleotidové reverzní transkriptázy (NRTI)

NRTI zabraňují HIV-infikovaným buňkám, aby se samy kopírovaly, přerušením rekonstrukce řetězce DNA viru, když používá enzym reverzní transkriptázy. NRTI zahrnují:

• abakavir (k dispozici jako samostatný lék Ziagen nebo jako součást tří různých kombinačních léků)
• lamivudin (dostupný jako samostatný lék Epivir nebo jako součást devíti různých kombinovaných léků)
• emtricitabin (dostupný jako samostatný lék Emtriva nebo jako součást devíti různých kombinovaných léků)
• zidovudin (k dispozici jako samostatný lék Retrovir nebo jako součást dvou různých kombinovaných léků)
• tenofovir-disoproxyl-fumarát (k dispozici jako samostatný lék Viread nebo jako součást devíti různých kombinovaných léků)
• tenofovir alafenamid fumarát (k dispozici jako samostatný lék Vemlidy nebo jako součást pěti různých kombinačních léků)

Zidovudin je také známý jako azidothymidin nebo AZT a byl prvním lékem schváleným Správou potravin a léčiv (FDA) k léčbě HIV. V dnešní době je větší pravděpodobnost, že bude použita jako postexpoziční profylaxe (PEP) u novorozenců s HIV pozitivními matkami, než při léčbě HIV pozitivních dospělých.

Tenofovir alafenamid fumarát se používá ve vícečetných tabletách proti HIV. Jako samostatný lék je k léčbě HIV pouze předběžně schválen. Samostatný lék byl schválen FDA pro léčbu chronické infekce hepatitidou B. K léčbě infekce hepatitidou B lze také použít další NRTI (emtricitabin, lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát).

Kombinace NRTI zahrnují:

• abakavir, lamivudin a zidovudin (Trizivir)
• abakavir a lamivudin (Epzicom)
• lamivudin a zidovudin (Combivir)
• lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Truvada)
• emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát (Descovy)

Kromě toho, že se používají k léčbě HIV, lze Descovy a Truvada použít také jako součást preventivního preventivního režimu (PrEP).

Od roku 2019 americká pracovní skupina pro preventivní služby doporučuje režim PrEP pro všechny lidi bez HIV, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku nákazy HIV.

Inhibitory přenosu řetězce integrázy (INSTI)

INSTI deaktivují integrasu, enzym, který HIV používá k zavedení HIV DNA do lidské DNA uvnitř T buněk CD4. INSTI patří do kategorie léčiv známých jako inhibitory integrázy.

INSTI jsou dobře zavedené léky. Ostatní kategorie inhibitorů integrázy, jako jsou inhibitory vazby integrázy (INBI), jsou považovány za experimentální léčiva. INBI neobdrželi schválení FDA.

INSTI zahrnují:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (dostupný jako samostatný lék Tivicay nebo jako součást tří různých kombinačních léků)
• bictegravir (v kombinaci s emtricitabinem a tenofovir alafenamid fumarátem v drogě Biktarvy)
• elvitegravir (v kombinaci s kobicistatem, emtricitabinem a tenofovir alafenamid fumarátem v drogě Genvoya nebo s kobicistatem, emtricitabinem a tenofovir-disoproxilfumarátem v drogě Stribild)

Inhibitory proteázy (PI)

PI deaktivují proteázu, enzym, který HIV potřebuje jako součást svého životního cyklu. PI zahrnují:

• atazanavir (k dispozici jako samostatný lék Reyataz nebo v kombinaci s kobicistatem v léku Evotaz)
• darunavir (k dispozici jako samostatný lék Prezista nebo jako součást dvou různých kombinačních léků)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (k dispozici pouze v kombinaci s ritonavirem v léku Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (k dispozici jako samostatný lék Norvir nebo v kombinaci s lopinavirem v léku Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) se často používá jako posilovací přípravek pro jiná antiretrovirová léčiva.

Indinavir, nelfinavir a saquinavir se kvůli svým vedlejším účinkům používají jen zřídka.

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) zabraňují HIV v tom, aby se samy kopírovaly vazbou a zastavením enzymu reverzní transkriptázy. Mezi NNRTI patří:

• efavirenz (k dispozici jako samostatný lék Sustiva nebo jako součást tří různých kombinačních léků)
• rilpivirin (dostupný jako samostatný lék Edurant nebo jako součást tří různých kombinačních léků)
• etravirin (Intelence)
• doravirin (k dispozici jako samostatný lék Pifeltro nebo v kombinaci s lamivudinem a tenofovir-disoproxyl-fumarátem v přípravku Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Inhibitory vstupu

Inhibitory vstupu jsou skupinou léčiv, která blokují HIV v vstupu T4 buněk CD4. Mezi tyto inhibitory patří:

• enfuvirtid (Fuzeon), který patří do třídy léčiv známé jako inhibitory fúzí
• maraviroc (Selzentry), který patří do třídy léčiv známých jako antagonisty chemokinových Coreceptorů (antagonisté CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), který patří do třídy léčiv známé jako inhibitory po připojení

Inhibitory vstupu se zřídka používají jako ošetření první volby.

Antiretrovirová terapie

HIV může mutovat a stát se rezistentní na jeden lék. Proto většina poskytovatelů zdravotní péče dnes předepisuje několik léků proti HIV společně.

Kombinace dvou nebo více antiretrovirových léků se nazývá antiretrovirová terapie. Je to typická úvodní léčba předepsaná dnes pro lidi s HIV.

Tato silná terapie byla poprvé zavedena v roce 1995. Kvůli antiretrovirové terapii se úmrtí související s AIDS ve Spojených státech v letech 1996 až 1997 snížily o 47 procent.

Nejběžnější režimy dnes sestávají ze dvou NRTI a buď INSTI, NNRTI nebo PI obohaceného o kobicistat (Tybost). Existují také nová data podporující použití pouze dvou léků, jako jsou INSTI a NRTI nebo INSTI a NNRTI.

Pokrok v lécích také usnadňuje adherenci drog. Tyto zálohy snížily počet tablet, které musí osoba vzít. Snížili vedlejší účinky u mnoha lidí užívajících antiretrovirové léky. Nakonec vylepšení zahrnovala zlepšené profily lékových interakcí.

Klíčem je dodržování

Dodržování znamená držet se léčebného plánu. Pro léčbu HIV je rozhodující dodržování. Pokud osoba s HIV nebere své léky podle předpisu, léky by pro ně mohly přestat fungovat a virus by se mohl znovu rozšířit v těle. Přilnavost vyžaduje užívání každé dávky, každý den, jak by měla být podávána (například s jídlem nebo bez jídla, nebo odděleně od jiných léků)

Kombinované tablety

Jedním z klíčových pokroků, které usnadňují adherenci u lidí podstupujících antiretrovirovou terapii, je vývoj kombinovaných tablet. Tyto léky jsou nyní nejčastěji předepisovanými léky pro lidi s HIV, kteří dosud nebyli léčeni.

Kombinované pilulky obsahují více léků v jedné pilulce. V současné době existuje 11 kombinačních tablet, které obsahují dvě antiretrovirová léčiva. Existuje 12 kombinačních pilulek obsahujících tři nebo více antiretrovirových léků:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)
• Cimduo (lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)
• Combivir (lamivudin a zidovudin)
• Complera (emtricitabine, rilpivirine a tenofovir disoproxil fumarate)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)
• Descovy (emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)
• Dovato (dolutegravir a lamivudin)
• Epzicom (abakavir a lamivudin)
• Evotaz (atazanavir a kobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)
• Juluca (dolutegravir a rilpivirin)
• Kaletra (lopinavir a ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin a tenofovir alafenamid fumarát)
• Prezcobix (darunavir a kobicistat)
• Strribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)
• Symfi (efavirenz, lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)
• Temixys (lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir a lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin a zidovudin)
• Truvada (emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)

Atripla, která byla schválena FDA v roce 2006, byla první účinnou kombinační tabletou obsahující tři antiretrovirová léčiva. Nyní se však používá méně často kvůli vedlejším účinkům, jako jsou poruchy spánku a změny nálady.

Kombinované tablety na bázi INSTI jsou režimy doporučené pro většinu lidí s HIV. Je to proto, že jsou účinné a způsobují méně vedlejších účinků než jiné režimy. Příklady zahrnují Biktarvy, Triumeq a Genvoya.

Léčebný plán, který zahrnuje kombinovanou tabletu tvořenou třemi antiretrovirovými léčivy, může být také označován jako režim s jednou tabletou (STR).

STR tradičně zmiňuje léčbu třemi antiretrovirovými léky. Některé novější kombinace dvou léčiv (jako Juluca a Dovato) však zahrnují léčiva ze dvou různých tříd a byly schváleny FDA jako kompletní režimy HIV. V důsledku toho jsou také považovány za STRs.

Přestože kombinované tablety jsou slibným pokrokem, nemusí být pro každého s HIV dobré. Diskutujte o těchto možnostech s poskytovatelem zdravotní péče.

Drogy na obzoru

Každý rok získávají nové terapie větší prostor v léčbě a případně léčbě HIV a AIDS.

Vědci například zkoumají nanosuspenzi antiretrovirotik pro léčbu a prevenci HIV. Tyto léky se užívají každé 4 až 8 týdnů. Mohli by zlepšit přilnavost snížením počtu tablet, které lidé potřebují.

Leronlimab, týdenní injekce pro lidi, kteří se stali odolnými vůči léčbě HIV, zaznamenal v klinických studiích úspěch. Je také obdržela označení „Fast Track“od FDA, což urychlí proces vývoje léků.

Plánuje se, že na začátku roku 2020 bude k léčbě infekce HIV-1 k dispozici měsíční injekce kombinující rilpivirin s INSTI, kabotegravirem. HIV-1 je nejběžnějším typem viru HIV.

Probíhá také práce na možné vakcíně proti HIV.

Chcete-li se dozvědět více o lécích proti HIV, které jsou v současné době k dispozici (a těch, které mohou přijít v budoucnu), obraťte se na poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zajímavé mohou být také klinické studie, které se používají k testování vyvíjených léčiv. Zde vyhledejte místní klinické hodnocení, které by mohlo být vhodné.