Primární myelofibróza (MF) je vzácná rakovina, která v kostní dřeni způsobuje hromadění jizevní tkáně, známé jako fibróza. Tím se zabrání, aby vaše kostní dřeň produkovala normální množství krvinek.
Primární MF je typem rakoviny krve. Je to jeden ze tří typů myeloproliferačních novotvarů (MPN), ke kterým dochází, když se buňky dělí příliš často nebo neumírají tak často, jak by měly. Mezi další MPN patří polycythemia vera a esenciální trombocytémie.
Lékaři zkoumají několik faktorů diagnostikujících primární MF. K diagnostice MF můžete získat krevní test a biopsii kostní dřeně.
Primární symptomy myelofibrózy
Po mnoho let nemusíte mít žádné příznaky. Příznaky se obvykle začínají objevovat postupně až poté, co se jizva v kostní dřeni zhorší a začne interferovat s produkcí krevních buněk.
Primární symptomy myelofibrózy mohou zahrnovat:
- únava
- dušnost
- bledá kůže
- horečka
- časté infekce
- snadné modřiny
- noční pocení
- ztráta chuti k jídlu
- nevysvětlitelný úbytek na váze
- krvácející dásně
- časté krvácení z nosu
- plnost nebo bolest v břiše na levé straně (způsobená zvětšenou slezinou)
- problémy s funkcí jater
- svědění
- bolest kloubů nebo kostí
- dna
Lidé s MF mají obvykle velmi nízkou hladinu červených krvinek. Mohou mít také počet bílých krvinek, který je příliš vysoký nebo příliš nízký. Váš lékař může tyto nepravidelnosti odhalit pouze při pravidelném vyšetření po rutinním úplném krevním obrazu.
Primární fáze myelofibrózy
Na rozdíl od jiných typů rakoviny nemá primární MF jasně definované fáze. Váš lékař může místo toho použít Dynamický mezinárodní prognostický systém bodování (DIPSS), aby vás zařadil do skupiny s nízkým, středním nebo vysokým rizikem.
Zvažují, zda:
- mají hladinu hemoglobinu, která je menší než 10 gramů na deciliter
- mít počet bílých krvinek vyšší než 25 × 109 na litr
- jsou starší 65 let
- mít cirkulující blastové buňky rovné nebo menší než 1 procento
- pociťujete příznaky, jako je únava, noční pocení, horečka a ztráta hmotnosti
Pokud se na vás nic z výše uvedeného nevztahuje, pokládáte se za nízké riziko. Splněním jednoho nebo dvou z těchto kritérií se dostanete do skupiny středně rizikových. Splnění tří nebo více z těchto kritérií vás řadí do vysoce rizikové skupiny.
Co způsobuje primární myelofibrózu?
Vědci nechápou, co přesně způsobuje MF. Obvykle to není geneticky zděděno. To znamená, že nemůžete získat nemoc od svých rodičů a nemůžete ji předat svým dětem, i když MF má sklon běžet v rodinách. Některé výzkumy naznačují, že to může být způsobeno získanými genovými mutacemi, které ovlivňují signální dráhy buněk.
Asi polovina lidí s MF má genovou mutaci známou jako kináza 2 spojená s janem (JAK2), která ovlivňuje kmenové buňky krve. Mutace JAK2 vytváří problém v tom, jak kostní dřeň produkuje červené krvinky.
Abnormální krevní kmenové buňky v kostní dřeni vytvářejí zralé krvinky, které se rychle replikují a převezmou kostní dřeň. Nahromadění krvinek způsobuje zjizvení a zánět, který ovlivňuje schopnost kostní dřeně vytvářet normální krvinky. Výsledkem je obvykle méně než obvykle červených krvinek a příliš mnoho bílých krvinek.
Vědci spojili MF s jinými genovými mutacemi. Přibližně 5 až 10 procent lidí s MF má genovou mutaci MPL. Asi 23,5 procent má genovou mutaci zvanou calreticulin (CALR).
Rizikové faktory primární myelofibrózy
Primární MF je velmi vzácný. Vyskytuje se pouze u 1,5 na každých 100 000 lidí ve Spojených státech. Nemoc může ovlivnit muže i ženy.
Několik faktorů může zvýšit riziko osoby, že získá primární MF, včetně:
- je starší 60 let
- expozice petrochemikálím, jako je benzen a toluen
- vystavení ionizujícímu záření
- mající mutaci genu JAK2
Možnosti léčby primární myelofibrózy
Pokud nemáte příznaky MF, lékař vás nemusí podrobit žádné léčbě a místo toho vás pečlivě monitoruje rutinními kontrolami. Jakmile symptomy začnou, je cílem léčby zvládnout symptomy a zlepšit kvalitu vašeho života.
Mezi primární možnosti léčby myelofibrózy patří léky, chemoterapie, záření, transplantace kmenových buněk, krevní transfuze a chirurgický zákrok.
Léky k léčbě symptomů
Několik léků může pomoci léčit příznaky, jako je únava a srážení.
Lékař může doporučit nízkou dávku aspirinu nebo hydroxymočoviny, aby se snížilo riziko hluboké žilní trombózy (DVT).
Léky k léčbě nízkého počtu červených krvinek (anémie) spojené s MF zahrnují:
- androgenová terapie
- steroidy, jako je prednison
- thalidomid (Thalomid)
- lenalidomid (Revlimid)
- látky stimulující erytropoézu (ESA)
Inhibitory JAK
Inhibitory JAK léčí příznaky MF blokováním aktivity genu JAK2 a proteinu JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) a fedratinib (Inrebic) jsou dva léky schválené FDA (Food and Drug Administration) k léčbě středně rizikového nebo vysoce rizikového MF. V současné době je v klinických studiích testováno několik dalších inhibitorů JAK.
Bylo prokázáno, že ruxolitinib snižuje zvětšení sleziny a zmírňuje několik příznaků souvisejících s MF, jako je břišní diskomfort, bolest kostí a svědění. Také snižuje hladinu prozánětlivých cytokinů v krvi. To může pomoci zmírnit příznaky MF, včetně únavy, horečky, nočních pocení a hubnutí.
Fedratinib se obvykle podává, když ruxolitinib nefunguje. Je to velmi silný selektivní inhibitor JAK2. S sebou nese malé riziko vážného a potenciálně smrtelného poškození mozku známého jako encefalopatie.
Transplantace kmenových buněk
Alogenní transplantace kmenových buněk (ASCT) je jediná skutečná potenciální léčba MF. Také známý jako transplantace kostní dřeně, zahrnuje přijetí infúze kmenových buněk od zdravého dárce. Tyto zdravé kmenové buňky nahrazují nefunkční kmenové buňky.
Tento postup má vysoké riziko život ohrožujících vedlejších účinků. Než se spojíte s dárcem, budete pečlivě prověřeni. ASCT se obvykle zvažuje pouze u osob se středně rizikovým nebo vysoce rizikovým MF, kteří jsou mladší 70 let.
Chemoterapie a záření
Léčiva chemoterapie včetně hydroxymočoviny mohou pomoci omezit zvětšení sleziny spojené s MF. Radiační terapie se také někdy používá, když inhibitory JAK a chemoterapie nestačí ke snížení velikosti sleziny.
Krevní transfuze
Krevní transfúze zdravých červených krvinek lze použít ke zvýšení počtu červených krvinek a léčbě anémie.
Chirurgická operace
Pokud zvětšená slezina způsobuje závažné příznaky, lékař může někdy doporučit chirurgické odstranění sleziny. Tento postup se nazývá splenektomie.
Současné klinické studie
Pro léčbu primární myelofibrózy jsou v současné době zkoumány desítky léčiv. Patří sem mnoho dalších léků, které inhibují JAK2.
MPN Research Foundation vede seznam klinických hodnocení pro MF. Některé z těchto pokusů již začaly testování. Jiní v současné době přijímají pacienty. Rozhodnutí připojit se k klinickému hodnocení by mělo být učiněno pečlivě u vašeho lékaře a rodiny.
Drogy procházejí čtyřmi fázemi klinických hodnocení, než obdrží schválení FDA. V současné době je ve fázi III klinických studií pouze několik nových léčiv, včetně paklitinibu a momelotinibu.
Klinické studie fáze I a II naznačují, že everolimus (RAD001) může u lidí s MF pomoci zmírnit příznaky a velikost sleziny. Toto léčivo inhibuje cestu v buňkách produkujících krev, což může vést k abnormálnímu růstu buněk v MF.
Změny životního stylu
Po přijetí primární diagnózy MF se můžete cítit emocionálně stresovaní, i když nemáte žádné příznaky. Je důležité požádat o podporu od rodiny a přátel.
Setkání se zdravotní sestrou nebo sociálním pracovníkem vám může poskytnout spoustu informací o tom, jak může diagnóza rakoviny ovlivnit váš život. Můžete také chtít svého lékaře o práci s licencovaným odborníkem na duševní zdraví.
Další změny životního stylu vám mohou pomoci zvládat stres. Meditace, jóga, procházky přírodou nebo dokonce poslech hudby mohou zvýšit náladu a celkovou pohodu.
Výhled
Primární MF nemusí způsobovat příznaky v raných stádiích a lze jej zvládnout různými způsoby léčby. Predikce výhledu a přežití MF může být obtížná. U některých lidí nemoc neprobíhá dlouho.
Odhady přežití se pohybují v závislosti na tom, zda je osoba ve skupině s nízkým, středním nebo vysokým rizikem. Některé výzkumy naznačují, že ti ve skupině s nízkým rizikem mají podobné míry přežití po dobu prvních 5 let po diagnóze jako běžná populace, kdy se míra přežití začíná snižovat. Lidé ve vysoce rizikové skupině přežili až 7 let.
MF může časem vést k vážným komplikacím. Primární MF postupuje k závažnější a těžko léčitelné rakovině krve známé jako akutní myeloidní leukémie (AML) v přibližně 15 až 20 procentech případů.
Většina způsobů léčby primárního MF se zaměřuje na řešení komplikací spojených s MF. Patří sem anémie, zvětšená slezina, komplikace srážení krve, příliš mnoho bílých krvinek nebo krevních destiček a nízké počty destiček. Ošetření také zvládají příznaky, jako je únava, noční pocení, svědění kůže, horečka, bolest kloubů a dna.
Odnést
Primární MF je vzácná rakovina, která ovlivňuje vaše krvinky. Mnoho lidí nezažije symptomy zpočátku, dokud rakovina neprogreduje. Jediným potenciálním léčením primárních MF je transplantace kmenových buněk, ale probíhají různé další léčby a klinické zkoušky, které pomáhají zvládat příznaky a zlepšovat kvalitu vašeho života.
