Přehled
Roztroušená skleróza (MS) je chronické autoimunitní onemocnění. Vyskytuje se, když tělo začne napadat části centrálního nervového systému (CNS).
Většina současných léků a léčebných postupů je zaměřena na recidivující MS a nikoli na primární progresivní MS (PPMS). Stále však probíhají klinické studie, které pomáhají lépe porozumět PPMS a najít nové, účinné léčby.
Typy SM
Čtyři hlavní typy členských států jsou:
- klinicky izolovaný syndrom (CIS)
- relaps-remitující MS (RRMS)
- primární progresivní MS (PPMS)
- sekundární progresivní MS (SPMS)
Tyto typy MS byly vytvořeny, aby pomohly lékařským vědcům kategorizovat účastníky klinického hodnocení s podobným vývojem onemocnění. Tato seskupení umožňují vědcům vyhodnotit účinnost a bezpečnost určitých léčebných postupů bez použití velkého počtu účastníků.
Porozumění primární progresivní MS
Pouze 15 procent všech lidí s diagnózou RS má PPMS. PPMS postihuje muže i ženy stejně, zatímco RRMS je mnohem častější u žen než u mužů.
K většině typů MS dochází, když imunitní systém útočí na plášť myelinu. Myelinový plášť je mastná ochranná látka, která obklopuje nervy v míše a mozku. Když je tato látka napadena, způsobuje zánět.
PPMS vede k poškození nervů a tkáně jizev na poškozených místech. Nemoc narušuje proces nervové komunikace a způsobuje nepředvídatelný vzorec symptomů a progrese nemoci.
Na rozdíl od lidí s RRMS mají lidé s PPMS postupně zhoršující se funkci bez časných relapsů nebo remise. Kromě postupného nárůstu postižení se u lidí s PPMS mohou vyskytnout také následující příznaky:
- pocit znecitlivění nebo brnění
- únava
- potíže s chůzí nebo s koordinačními pohyby
- problémy s viděním, jako je dvojité vidění
- problémy s pamětí a učením
- svalové křeče nebo svalová ztuhlost
- změny nálady
Ošetření PPMS
Ošetření PPMS je obtížnější než ošetření RRMS a zahrnuje použití imunosupresivních terapií. Tyto terapie nabízejí pouze dočasnou pomoc. Lze je bezpečně a nepřetržitě používat najednou po dobu několika měsíců až roku.
Zatímco FDA (Food and Drug Administration) schválila mnoho léků na RRMS, ne všechny jsou vhodné pro progresivní typy SM. RRMS léky, které jsou známé také jako léčiva modifikující onemocnění (DMD), se užívají nepřetržitě a často mají nepřijatelné vedlejší účinky.
U lidí s PPMS lze také nalézt aktivní demyelinizační léze a poškození nervů. Léze jsou vysoce zánětlivé a mohou způsobit poškození myelinového pláště. V současné době není jasné, zda léky, které snižují zánět, mohou zpomalit progresivní formy RS.
Ocrevus (Ocrelizumab)
FDA schválil Ocrevus (ocrelizumab) jako léčbu pro RRMS a PPMS v březnu 2017. K dnešnímu dni je to jediný lék, který byl schválen FDA k léčbě PPMS.
Klinické studie naznačily, že ve srovnání s placebem byla schopna zpomalit progresi symptomů v PPMS přibližně o 25 procent.
Ocrevus je také schválen pro léčbu RRMS a „časných“PPMS v Anglii. V jiných částech Spojeného království zatím není schválena.
Národní institut pro excelenci v oblasti zdraví (NICE) zpočátku odmítl Ocrevus z toho důvodu, že náklady na jeho poskytování převažovaly nad jeho přínosy. Nicméně, NICE, National Health Service (NHS) a výrobce drog (Roche) nakonec znovu vyjednali jeho cenu.
Probíhající klinické studie PPMS
Klíčovou prioritou pro výzkumné pracovníky je dozvědět se více o progresivních formách RS. Nové léky musí projít přísným klinickým testováním, než je schválí FDA.
Většina klinických studií trvá 2 až 3 roky. Protože je však výzkum omezený, jsou pro PPMS zapotřebí ještě delší zkoušky. Probíhá více RRMS studií, protože je jednodušší posoudit účinnost léku na relapsy.
Úplný seznam klinických hodnocení ve Spojených státech naleznete na webových stránkách National Multiple Sclerosis Society.
V současné době probíhají následující vybrané pokusy.
Léčba kmenovými buňkami NurOwn
Brainstorm Cell Therapeutics provádí klinické hodnocení fáze II, aby prozkoumala bezpečnost a účinnost NurOwn buněk při léčbě progresivní RS. Toto ošetření používá kmenové buňky odvozené od účastníků, kteří byli stimulováni k produkci specifických růstových faktorů.
V listopadu 2019 udělila Národní společnost pro roztroušenou sklerózu Brainstorm Cell Therapeutics výzkumný grant ve výši 495 330 USD na podporu této léčby.
Proces by měl být ukončen v září 2020.
Biotin
MedDay Pharmaceuticals SA v současné době provádí klinickou studii fáze III týkající se účinnosti vysokodávkové biotinové tobolky při léčbě lidí s progresivní RS. Cílem soudu je také zaměřit se konkrétně na jednotlivce s problémy s chůzí.
Biotin je vitamin, který se podílí na ovlivňování buněčných růstových faktorů i na produkci myelinu. Biotinová tobolka se porovnává s placebem.
Zkouška již nepřijímá nové účastníky, ale neočekává se, že bude dokončena až do června 2023.
Masitinib
AB Science provádí klinické hodnocení fáze III na léčivu masitinib. Masitinib je lék, který blokuje zánětlivou reakci. To vede k nižší imunitní reakci a nižším úrovním zánětu.
Studie hodnotí bezpečnost a účinnost masitinibu ve srovnání s placebem. S režimem placeba jsou porovnávány dva léčebné režimy masitinibu: První režim používá stejnou dávku po celou dobu, zatímco druhý režim zahrnuje zvyšování dávky po 3 měsících.
Zkouška již nepřijímá nové účastníky. Očekává se, že bude uzavřen v září 2020.
Dokončené klinické zkoušky
Následující pokusy byly nedávno dokončeny. U většiny z nich byly zveřejněny počáteční nebo konečné výsledky.
Ibudilast
MediciNova dokončila klinické hodnocení fáze II s drogou ibudilast. Jeho cílem bylo zjistit bezpečnost a aktivitu léku u lidí s progresivní RS. V této studii byl ibudilast srovnáván s placebem.
Výsledky první studie naznačují, že ibudilast zpomalil progresi mozkové atrofie ve srovnání s placebem po dobu 96 týdnů. Nejběžnějšími hlášenými vedlejšími účinky byly gastrointestinální příznaky.
Ačkoli výsledky jsou slibné, je třeba provést další studie, aby se zjistilo, zda lze výsledky tohoto pokusu reprodukovat a jak se ibudilast může srovnávat s přípravkem Ocrevus a jinými drogami.
Idebenone
Národní institut alergických a infekčních nemocí (NIAID) nedávno dokončil klinické hodnocení fáze I / II, aby vyhodnotil účinek idebenonu na lidi s PPMS. Idebenone je syntetická verze koenzymu Q10. Předpokládá se, že omezuje poškození nervového systému.
V průběhu posledních 2 let této tříleté studie užívali účastníci drogu nebo placebo. Předběžné výsledky naznačily, že v průběhu studie neposkytoval idebenon oproti placebu žádný přínos.
Laquinimod
Společnost Teva Pharmaceutical Industries sponzorovala studii fáze II ve snaze vytvořit důkaz o koncepci léčby PPMS laquinimodem.
Není úplně jasné, jak laquinimod funguje. Předpokládá se, že mění chování imunitních buněk, a tím brání poškození nervového systému.
Zklamané výsledky pokusů vedly svého výrobce Active Biotech k zastavení vývoje laquinimodu jako léčiva pro MS.
Fampridin
V roce 2018 dokončila University College Dublin zkoušku IV. Fáze s cílem zkoumat účinek fampridinu u lidí s dysfunkcí horní končetiny a buď PPMS nebo SPMS. Fampridin je také známý jako dalfampridin.
Přestože byla tato studie dokončena, nebyly hlášeny žádné výsledky.
Podle italské studie z roku 2019 však může léčivo u lidí s RS zlepšit rychlost zpracování informací. Přezkum a metaanalýza z roku 2019 dospěla k závěru, že existuje silný důkaz, že droga zlepšila schopnost lidí s RS chodit na krátké vzdálenosti, jakož i jejich vnímanou chůzi.
Výzkum PPMS
Národní společnost pro roztroušenou sklerózu podporuje probíhající výzkum progresivních typů RS. Cílem je vytvořit úspěšné ošetření.
Některé výzkumy se zaměřily na rozdíl mezi lidmi s PPMS a zdravými jedinci. Nedávná studie zjistila, že kmenové buňky v mozcích lidí s PPMS vypadají starší než stejné kmenové buňky u zdravých lidí podobného věku.
Kromě toho vědci zjistili, že když byly oligodendrocyty, buňky produkující myelin, vystaveny těmto kmenovým buňkám, exprimovaly odlišné proteiny než u zdravých jedinců. Když byla tato exprese proteinu blokována, oligodendrocyty se chovaly normálně. To by mohlo pomoci vysvětlit, proč je myelin ohrožen u lidí s PPMS.
Další studie zjistila, že lidé s progresivní RS měli nižší hladiny molekul nazývaných žlučové kyseliny. Žlučové kyseliny mají více funkcí, zejména při trávení. Mají také protizánětlivý účinek na některé buňky.
Receptory žlučových kyselin byly také nalezeny na buňkách v tkáni MS. Předpokládá se, že suplementace žlučovými kyselinami může být prospěšná lidem s progresivní RS. Ve skutečnosti probíhá klinická studie, která přesně otestuje toto.
Jídlo s sebou
Nemocnice, univerzity a další organizace po celých Spojených státech se neustále snaží dozvědět se více o PPMS a MS obecně.
Zatím jen jeden lék, Ocrevus, je schválen FDA pro léčbu PPMS. Zatímco Ocrevus zpomaluje průběh PPMS, nezastavuje progresi.
Některé léky, jako je ibudilast, se na základě prvních studií zdají slibné. Jiné léky, jako je idebenon a laquinimod, nebyly prokázány jako účinné.
K identifikaci dalších terapií pro PPMS jsou nutné další zkoušky. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče na nejnovější klinické zkoušky a výzkumy, které by vám mohly prospět.
