Přehled
Toulouse-Lautrecův syndrom je vzácné genetické onemocnění, u kterého se odhaduje, že postihuje asi 1 z 1,7 milionu lidí na celém světě. V literatuře bylo popsáno pouze 200 případů.
Toulouse-Lautrecův syndrom je pojmenován po slavném francouzském malíři 19. století Henri de Toulouse-Lautrec, který má poruchu. Tento syndrom je klinicky znám jako pycnodysostóza (PYCD). PYCD způsobuje křehké kosti, jakož i abnormality obličeje, rukou a dalších částí těla.
Co to způsobuje?
Mutace genu, který kóduje enzym katepsin K (CTSK) na chromozomu 1q21, způsobuje PYCD. Katepsin K hraje klíčovou roli při remodelaci kosti. Zejména rozkládá kolagen, protein, který působí jako lešení pro podporu minerálů, jako je vápník a fosfát v kostech. Genetická mutace, která způsobuje Toulouse-Lautrecův syndrom, vede k hromadění kolagenu a velmi hustých, ale křehkých kostí.
PYCD je autozomálně recesivní porucha. To znamená, že člověk se musí narodit se dvěma kopiemi abnormálního genu, aby se nemoc nebo fyzická vlastnost vyvinuly. Geny jsou předávány ve dvojicích. Jeden dostanete od svého otce a jednoho od své matky. Pokud mají oba rodiče jeden mutovaný gen, jsou z nich nositelé. Pro biologické děti dvou nosičů jsou možné následující scénáře:
- Pokud dítě zdědí jeden mutovaný gen a jeden neovlivněný gen, bude to také nosič, ale nevyvolá nemoc (50% šance).
- Pokud dítě zdědí mutovaný gen od obou rodičů, bude mít nemoc (pravděpodobnost 25 procent).
- Pokud dítě zdědí nedotčený gen od obou rodičů, nebude ani nosičem, ani nemocí (pravděpodobnost 25 procent).
Jaké jsou příznaky?
Husté, ale křehké kosti jsou hlavním příznakem PYCD. Ale existuje mnoho dalších fyzických funkcí, které se mohou u lidí se stavem lišit. Mezi ně patří:
- vysoké čelo
- neobvyklé nehty a krátké prsty
- úzká střecha v ústech
- krátké prsty
- krátká postava, často s kmenem dospělé velikosti a krátkými nohama
- neobvyklé dýchací vzorce
- zvětšená játra
- potíže s mentálními procesy, ačkoli inteligence není obvykle ovlivněna
Protože PYCD je onemocnění oslabující kost, lidé s tímto stavem čelí mnohem většímu riziku pádu a zlomenin. Komplikace pramenící ze zlomenin zahrnují sníženou pohyblivost. Neschopnost pravidelně cvičit v důsledku zlomenin kostí může ovlivnit hmotnost, kardiovaskulární zdatnost a celkové zdraví.
Jak je diagnostikována?
Diagnóza Toulouse-Lautrecova syndromu se často provádí v kojeneckém věku. Protože je nemoc tak vzácná, může být někdy pro lékaře obtížnější stanovit správnou diagnózu. Součástí procesu je fyzikální vyšetření, anamnéza a laboratorní testy. Obzvláště užitečné je získání rodinné anamnézy, protože přítomnost PYCD nebo jiných zděděných stavů může pomoci při vyšetřování lékaře.
Rentgenové paprsky mohou být zvláště odhalitelné pomocí PYCD. Tyto obrázky mohou ukazovat charakteristiky kostí, které jsou konzistentní s příznaky PYCD.
Molekulární genetické testování může potvrdit diagnózu. Lékař však musí vědět, že testuje gen CTSK. Testování genu se provádí ve specializovaných laboratořích, protože se jedná o zřídka prováděný genetický test.
Možnosti léčby
Obvykle se na léčbě PYCD podílí tým odborníků. Dítě s PYCD bude mít zdravotnický tým, který zahrnuje pediatra, ortopeda (kostního specialistu), případně ortopedického chirurga a možná endokrinologa, který se specializuje na hormonální poruchy. (Ačkoli PYCD není konkrétně hormonální porucha, určité hormonální léčby, jako je růstový hormon, mohou pomoci s příznaky.)
Dospělí s PYCD budou mít kromě svého lékaře primární péče podobní odborníci, kteří pravděpodobně budou svou péči koordinovat.
Ošetření PYCD musí být navrženo pro vaše specifické příznaky. Pokud je střecha vašich úst zúžena tak, že to ovlivní zdraví vašich zubů a kousnutí, pak by vám zubní péče koordinovala zubař, ortodontista a možná i ústní chirurg. Může být přiveden kosmetický chirurg, který pomůže s jakýmikoli obličejovými symptomy.
Péče o ortopeda a ortopedického chirurga bude obzvláště důležitá po celý život. Mít syndrom Toulouse-Lautrec znamená, že budete pravděpodobně mít více zlomenin kostí. Mohou to být standardní přestávky, ke kterým dojde při pádu nebo jiném zranění. Mohou to být také zlomeniny, které se postupem času vyvíjejí.
Osoba s vícenásobnými zlomeninami ve stejné oblasti, jako je holenní kosti (holenní kosti), může mít někdy těžší diagnostikovanou stresovou zlomeninu, protože kost bude zahrnovat několik linií zlomenin z předchozích zlomů. Někdy osoba s PYCD nebo jiným křehkým stavem kostí bude potřebovat tyč umístěnou v jedné nebo obou nohách.
Pokud je nemoc diagnostikována u dítěte, může být vhodná terapie růstovým hormonem. Krátká postava je běžným výsledkem PYCD, ale růstové hormony pečlivě kontrolované endokrinologem mohou být užitečné.
Další povzbuzující výzkum zahrnuje použití inhibitorů enzymů, které narušují aktivitu enzymů, které by mohly poškodit zdraví kostí.
Slibný výzkum také zahrnuje manipulaci s funkcí konkrétního genu. Jeden nástroj pro toto je známý jako Clustered pravidelně interspaced Palindromic opakuje (CRISPR). Zahrnuje úpravu genomu živé buňky. CRISPR je nová technologie a je studována v léčbě mnoha dědičných stavů. Zatím není jasné, zda to může být bezpečný a efektivní způsob léčby PYCD.
Jaký je výhled?
Život s pycnodysostózou znamená provést řadu úprav životního stylu. Děti a dospělí s tímto stavem by neměli hrát kontaktní sporty. Lepší alternativou může být plavání nebo jízda na kole z důvodu nižšího rizika zlomenin.
Pokud trpíte pycnodysostózou, měli byste s partnerem prodiskutovat možnosti možného přenosu genu na vaše dítě. Váš partner může také chtít podstoupit genetické testování, aby zjistil, zda je nosičem. Pokud nejsou dopravci, nemůžete předat samotný stav vašim biologickým dětem. Ale protože máte dvě kopie mutovaného genu, každé biologické dítě, které máte, zdědí jednu z těchto kopií a automaticky se stane nosičem. Pokud je váš partner nosičem a máte PYCD, pravděpodobnost, že biologické dítě zdědí dva mutované geny, a proto má samotný stav, stoupá až o 50 procent.
Samotný syndrom Toulouse-Lautrec nemusí nutně ovlivnit délku života. Pokud jste jinak zdraví, měli byste být schopni žít celý život, s určitými preventivními opatřeními a trvalým zapojením týmu zdravotnických pracovníků.
