Hereditary Angioedema Attack: Co Se Stane A Jak S Ním Zacházet

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-17 11:13

Lidé s dědičným angioedémem (HAE) zažívají epizody otoků měkkých tkání. Takové případy se vyskytují v rukou, nohou, gastrointestinálním traktu, genitáliích, obličeji a krku.

Během útoku HAE má zděděná genetická mutace za následek kaskádu událostí, které vedou k otoku. Otok se velmi liší od alergického záchvatu.

K mutacím dochází v genu SERPING1

Zánět je normální reakce vašeho těla na infekci, podráždění nebo zranění.

V určitém okamžiku musí být vaše tělo schopné zvládat zánět, protože příliš mnoho může vést k problémům.

Existují tři různé typy HAE. Dva nejběžnější typy HAE (typy 1 a 2) jsou způsobeny mutacemi (chybami) v genu zvaném SERPING1. Tento gen je umístěn na chromozomu 11.

Tento gen poskytuje pokyny pro výrobu proteinu inhibitoru C1 esterázy (C1-INH). C1-INH pomáhá při snižování zánětu blokováním aktivity proteinů, které podporují zánět.

Hladiny inhibitoru C1 esterázy jsou sníženy v množství nebo funkci

Mutace, která způsobuje HAE, může vést ke snížení hladin C1-INH v krvi (typ 1). To může také vést k C1-INH, který nepracuje správně, navzdory normální úrovni C1-INH (typ 2).

Něco vyvolává poptávku po inhibitoru C1 esterázy

V určitém okamžiku bude vaše tělo potřebovat C1-INH, aby pomohlo kontrolovat zánět. Některé útoky HAE probíhají bez jasného důvodu. Existují také spouštěče, které zvyšují vaši potřebu C1-INH. Spouštěče se liší od osoby k člověku, ale běžné spouštěče zahrnují:

opakující se fyzické aktivity
činnosti, které vytvářejí tlak v jedné oblasti těla
mrazivé počasí nebo změny počasí
vysoká expozice slunci
hmyzí štípnutí
emoční stres
infekce nebo jiné nemoci
chirurgická operace
stomatologické výkony
hormonální změny
určitá jídla, jako ořechy nebo mléko
léky snižující krevní tlak, známé jako ACE inhibitory

Pokud máte HAE, nemáte v krvi dostatek C1-INH k potlačení zánětu.

Kallikrein je aktivován

Další krok v řetězci událostí vedoucích k útoku HAE zahrnuje enzym v krvi známý jako kallikrein. C1-INH potlačuje kallikrein.

Bez dostatečného množství C1-INH není aktivita kallikreinu inhibována. Kallikrein pak štěpí (separuje) substrát známý jako kininogen s vysokou molekulovou hmotností.

Vzniká nadměrné množství bradykininu

Když kallikrein štěpí kininogen, vede k peptidu známému jako bradykinin. Bradykinin je vazodilatátor, sloučenina, která otevírá (rozšiřuje) lumen krevních cév. Při napadení HAE dochází k nadměrnému množství bradykininu.

Cévy vytékají příliš mnoho tekutiny

Bradykinin umožňuje více tekutinám procházet krevními cévami do tělesných tkání. Tento únik a dilatace krevních cév způsobuje také snížení krevního tlaku.

V těle se hromadí tekutina

Bez dostatečného množství C1-INH pro řízení tohoto procesu se v subkutánních tkáních těla hromadí tekutina.

K otoku dochází

Přebytečná tekutina vede k epizodám těžkého otoku u lidí s HAE.

Co se stane v HAE typu 3

Třetí, velmi vzácný typ HAE (typ 3), se děje v jiné záležitosti. Typ 3 je výsledkem mutace v jiném genu, který se nachází na chromozomu 5 a nazývá se F12.

Tento gen poskytuje pokyny pro výrobu proteinu nazývaného koagulační faktor XII. Tento protein se podílí na srážení krve a také je zodpovědný za stimulaci zánětu.

Mutace v genu F12 vytváří protein faktoru XII se zvýšenou aktivitou. To zase způsobuje produkci více bradykininu. Podobně jako u typů 1 a 2, zvýšení bradykininu způsobuje nekontrolovatelný únik stěn krevních cév. To vede k epizodám otoků.

Léčení útoku

Vědět, co se stane během útoku HAE, vedlo ke zlepšení léčby.

Aby se zabránilo hromadění tekutin, lidé s HAE musí brát léky. Léky HAE buď zabraňují otokům, nebo zvyšují množství C1-INH v krvi.

Tyto zahrnují:

přímá infuze darované čerstvé zmrazené plazmy (která obsahuje inhibitor C1 esterázy)
léky, které nahrazují C1-INH v krvi (mezi ně patří Berinert, Ruconest, Haegarda a Cinryze)
androgenová terapie, jako je droga zvaná danazol, která může zvýšit množství inhibitoru C1-INH esterázy produkovaného v játrech
ecallantide (Kalbitor), lék, který inhibuje štěpení kallikreinu, čímž zabraňuje produkci bradykininu
icatibant (Firazyr), který zabraňuje vazbě bradykininu na jeho receptor (antagonista receptoru bradykininu B2)

Jak vidíte, k HAE útoku dochází odlišně od alergické reakce. Léky používané k léčbě alergických reakcí, jako jsou antihistaminika, kortikosteroidy a epinefrin, nebudou při útoku na HAE fungovat.