Lidé s dědičným angioedémem (HAE) zažívají epizody otoků měkkých tkání. Takové případy se vyskytují v rukou, nohou, gastrointestinálním traktu, genitáliích, obličeji a krku.
Během útoku HAE má zděděná genetická mutace za následek kaskádu událostí, které vedou k otoku. Otok se velmi liší od alergického záchvatu.
K mutacím dochází v genu SERPING1
Zánět je normální reakce vašeho těla na infekci, podráždění nebo zranění.
V určitém okamžiku musí být vaše tělo schopné zvládat zánět, protože příliš mnoho může vést k problémům.
Existují tři různé typy HAE. Dva nejběžnější typy HAE (typy 1 a 2) jsou způsobeny mutacemi (chybami) v genu zvaném SERPING1. Tento gen je umístěn na chromozomu 11.
Tento gen poskytuje pokyny pro výrobu proteinu inhibitoru C1 esterázy (C1-INH). C1-INH pomáhá při snižování zánětu blokováním aktivity proteinů, které podporují zánět.
Hladiny inhibitoru C1 esterázy jsou sníženy v množství nebo funkci
Mutace, která způsobuje HAE, může vést ke snížení hladin C1-INH v krvi (typ 1). To může také vést k C1-INH, který nepracuje správně, navzdory normální úrovni C1-INH (typ 2).
Něco vyvolává poptávku po inhibitoru C1 esterázy
V určitém okamžiku bude vaše tělo potřebovat C1-INH, aby pomohlo kontrolovat zánět. Některé útoky HAE probíhají bez jasného důvodu. Existují také spouštěče, které zvyšují vaši potřebu C1-INH. Spouštěče se liší od osoby k člověku, ale běžné spouštěče zahrnují:
- opakující se fyzické aktivity
- činnosti, které vytvářejí tlak v jedné oblasti těla
- mrazivé počasí nebo změny počasí
- vysoká expozice slunci
- hmyzí štípnutí
- emoční stres
- infekce nebo jiné nemoci
- chirurgická operace
- stomatologické výkony
- hormonální změny
- určitá jídla, jako ořechy nebo mléko
- léky snižující krevní tlak, známé jako ACE inhibitory
Pokud máte HAE, nemáte v krvi dostatek C1-INH k potlačení zánětu.
Kallikrein je aktivován
Další krok v řetězci událostí vedoucích k útoku HAE zahrnuje enzym v krvi známý jako kallikrein. C1-INH potlačuje kallikrein.
Bez dostatečného množství C1-INH není aktivita kallikreinu inhibována. Kallikrein pak štěpí (separuje) substrát známý jako kininogen s vysokou molekulovou hmotností.
Vzniká nadměrné množství bradykininu
Když kallikrein štěpí kininogen, vede k peptidu známému jako bradykinin. Bradykinin je vazodilatátor, sloučenina, která otevírá (rozšiřuje) lumen krevních cév. Při napadení HAE dochází k nadměrnému množství bradykininu.
Cévy vytékají příliš mnoho tekutiny
Bradykinin umožňuje více tekutinám procházet krevními cévami do tělesných tkání. Tento únik a dilatace krevních cév způsobuje také snížení krevního tlaku.
V těle se hromadí tekutina
Bez dostatečného množství C1-INH pro řízení tohoto procesu se v subkutánních tkáních těla hromadí tekutina.
K otoku dochází
Přebytečná tekutina vede k epizodám těžkého otoku u lidí s HAE.
Co se stane v HAE typu 3
Třetí, velmi vzácný typ HAE (typ 3), se děje v jiné záležitosti. Typ 3 je výsledkem mutace v jiném genu, který se nachází na chromozomu 5 a nazývá se F12.
Tento gen poskytuje pokyny pro výrobu proteinu nazývaného koagulační faktor XII. Tento protein se podílí na srážení krve a také je zodpovědný za stimulaci zánětu.
Mutace v genu F12 vytváří protein faktoru XII se zvýšenou aktivitou. To zase způsobuje produkci více bradykininu. Podobně jako u typů 1 a 2, zvýšení bradykininu způsobuje nekontrolovatelný únik stěn krevních cév. To vede k epizodám otoků.
Léčení útoku
Vědět, co se stane během útoku HAE, vedlo ke zlepšení léčby.
Aby se zabránilo hromadění tekutin, lidé s HAE musí brát léky. Léky HAE buď zabraňují otokům, nebo zvyšují množství C1-INH v krvi.
Tyto zahrnují:
- přímá infuze darované čerstvé zmrazené plazmy (která obsahuje inhibitor C1 esterázy)
- léky, které nahrazují C1-INH v krvi (mezi ně patří Berinert, Ruconest, Haegarda a Cinryze)
- androgenová terapie, jako je droga zvaná danazol, která může zvýšit množství inhibitoru C1-INH esterázy produkovaného v játrech
- ecallantide (Kalbitor), lék, který inhibuje štěpení kallikreinu, čímž zabraňuje produkci bradykininu
- icatibant (Firazyr), který zabraňuje vazbě bradykininu na jeho receptor (antagonista receptoru bradykininu B2)
Jak vidíte, k HAE útoku dochází odlišně od alergické reakce. Léky používané k léčbě alergických reakcí, jako jsou antihistaminika, kortikosteroidy a epinefrin, nebudou při útoku na HAE fungovat.
