Genotyp Hepatitidy C: Vaše Otázky Zodpovězeny

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-17 11:13

Hepatitida C je virová infekce, která způsobuje zánět jater. Virus se přenáší krví a zřídka pohlavním stykem. Existuje mnoho různých typů viru hepatitidy C. Ale všechny formy hepatitidy C sdílejí důležité podobnosti.

Poté, co dostanete diagnózu hepatitidy C, váš lékař bude pracovat na identifikaci typu, který máte, takže získáte nejlepší léčbu.

Objevte rozdíly v typech hepatitidy typu C. Odborné odpovědi poskytuje Dr. Hirsch, který má rozsáhlou klinickou praxi s lidmi, kteří mají hepatitidu C.

Hepatitida C má různé „genotypy“. Co to znamená?

Virus hepatitidy C (HCV) je jednovláknový RNA virus. To znamená, že genetický kód každé virové částice je obsažen v jedné souvislé části RNA nukleové kyseliny.

Každý řetězec nukleové kyseliny (RNA nebo DNA) je tvořen řetězcem stavebních bloků. Posloupnost těchto bloků určuje proteiny, které organismus potřebuje, ať už je to virus, rostlina, zvíře.

Na rozdíl od HCV je lidský genetický kód nesen dvouřetězcovou DNA. Lidský genetický kód prochází během procesu replikace DNA přísnou korekturou. Náhodné změny (mutace) lidského genetického kódu se vyskytují v nízké míře. Je to proto, že většina chyb replikace DNA je rozpoznána a opravena.

Naproti tomu genetický kód HCV není korigován, když je replikován. Náhodné mutace se vyskytují a zůstávají v kódu. HCV se reprodukuje velmi rychle - až jeden bilion nových kopií denně. Některé části genetického kódu HCV se tedy velmi liší a často se mění, dokonce i u jediného infikovaného člověka.

Genotypy se používají k identifikaci konkrétních kmenů HCV. Jsou založeny na rozdílech v konkrétních oblastech virového genomu. V rámci genotypu jsou další větvené podkategorie. Zahrnují podtyp a kvazispecies.

Jaký je rozdíl mezi genotypy hepatitidy C?

Podle center pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) bylo identifikováno nejméně šest různých genotypů HCV a více než 50 podtypů.

Různé HCV genotypy a podtypy mají různé distribuce po celém světě.

Genotypy 1, 2 a 3 se nacházejí po celém světě. Genotyp 4 se vyskytuje na Středním východě, v Egyptě a ve střední Africe. Genotyp 5 je přítomen téměř výhradně v Jižní Africe. Genotyp 6 je vidět v jihovýchodní Asii.

Genotyp 1 je nejčastější HCV genotyp ve Spojených státech. Nachází se v téměř 75 procentech všech infekcí HCV v zemi. Většina zbývajících lidí ve Spojených státech s infekcí HCV nese genotypy 2 nebo 3.

Genotyp HCV nesouvisí absolutně s mírou poškození jater nebo s pravděpodobností, že se nakonec vyvine cirhóza. Může však pomoci předpovídat výsledek léčby.

Genotyp může pomoci předpovědět výsledek léčby anti-HCV v léčebných režimech založených na interferonu. Genotyp také pomohl určit léčbu. V některých formulacích jsou doporučené dávky ribavirinu a pegylovaného interferonu (PEG) určeny lidem se specifickými genotypy HCV.

Jaký je současný výzkum genotypů a léčby u každého typu?

Nejpoužívanější terapie proti HCV, PEG / ribavirin, se nezaměřuje na samotný virus. Tento léčebný režim primárně ovlivňuje imunitní systém člověka. Jeho cílem je shromáždit imunitní systém k rozpoznání a odstranění buněk infikovaných HCV. Varianty HCV u jedné osoby však nemusí „imunitním systémem“vypadat stejně. To je jeden z důvodů, proč infekce HCV přetrvávají a stávají se chronickými infekcemi.

I při této genetické rozmanitosti vědci identifikovali proteiny, které jsou potřebné pro reprodukci HCV v těle. Tyto proteiny jsou přítomny v podstatě ve všech mnoha variantách HCV. Nová léčba HCV je zaměřena na tyto proteiny. To znamená, že cílí na virus. Přímo působící antivirová terapie (DAA) používá malé molekuly určené ke specifické inhibici těchto virových proteinů.

Během posledního desetiletí bylo vyvíjeno mnoho léků DAA. Každé léčivo se zaměřuje na jednu z mála esenciálních HCV proteinů. První dvě léčiva DAA, boceprevir a telaprevir, byla schválena k použití ve Spojených státech v roce 2011. Oba se zaměřují na konkrétní typ enzymu HCV známý jako proteáza. Tato léčiva se používají v kombinaci s PEG / ribavirinem.

Obě tyto nové léky jsou nejúčinnější pro HCV genotyp 1. Jsou středně účinné pro genotyp 2 a neúčinné pro genotyp 3. Zpočátku byly schváleny pouze pro použití u lidí s genotypem 1 HCV v kombinaci s PEG / ribavirinem.

Spolu s PEG / ribavirinem byly schváleny další léky DAA. Tato novější léčiva cílí na několik dalších HCV proteinů. Jedním z těchto léků je sofosbuvir.

Při léčbě PEG / ribavirinem samotným se u HCV genotypu 1 vyžadovalo nejdelší trvání léčby s nejmenší pravděpodobností úspěchu. Se sofosbuvirem je genotyp 1 vyléčitelný u více než 90 procent lidí léčených pouze 12 týdnů.

Sofosbuvir má velmi vysokou účinnost pro potlačení replikace viru, bez ohledu na genotyp (mezi studovanými). V důsledku úspěchu léku Evropa nedávno změnila své pokyny pro léčbu. Nyní doporučuje 12-týdenní léčebný postup pro všechny lidi s nekomplikovaným HCV, kteří nebyli dříve léčeni.

Se sofosbuvirem FDA také schválil první kombinovanou terapii bez interferonu (sofosbuvir plus ribavirin). Tato terapie se používá po dobu 12 týdnů u lidí s genotypem 2 nebo 24 týdnů u lidí s genotypem 3.

Předpovídá genotyp odpověď na terapii DAA, jako tomu bylo v případě terapie interferonem?

Možná možná ne.

Každý z esenciálních proteinů HCV funguje stejně, bez ohledu na genotyp. Tyto esenciální proteiny se mohou strukturně lišit v důsledku malých mutací. Protože jsou nezbytné pro životní cyklus HCV, struktura jejich aktivních míst je nejméně pravděpodobná, že se změní v důsledku náhodné mutace.

Protože aktivní místo proteinu je mezi různými genotypy relativně shodné, je to, jak dobře konkrétní agent DAA působí, ovlivněno tím, kde se váže na cílový protein. Účinnost těch látek, které se váží přímo na aktivní místo proteinu, je s největší pravděpodobností ovlivněna genotypem viru.

Všechna léčiva DAA potlačují probíhající replikaci HCV, ale nevyjímají virus ze své hostitelské buňky. Také neodstraňují infikované buňky. Tato práce je ponechána na imunitním systému osoby.

Proměnlivá účinnost léčby interferonem naznačuje, že imunitní systém je schopen vyčistit buňky infikované některými genotypy lépe než buňky infikované jinými.

Genotyp obvykle určuje typ léčby, které osoba dostává. Existují další faktory, které ovlivňují léčbu?

Kromě genotypu existuje mnoho proměnných, které mohou ovlivnit pravděpodobnost úspěchu léčby. Mezi nejvýznamnější patří:

množství HCV viru v krvi
závažnost poškození jater před léčbou
stav vašeho imunitního systému (koinfekce HIV, léčba kortikosteroidy nebo po transplantaci orgánů může oslabit vaši imunitu.)
stáří
závod
pokračující zneužívání alkoholu
reakce na předchozí terapie

Některé lidské geny mohou také předpovídat, jak dobře může léčba fungovat. Lidský gen známý jako IL28B je jedním z nejsilnějších prediktorů odpovědi na léčbu PEG / ribavirinem u lidí s HCV genotypem 1. Lidé mají jednu ze tří možných konfigurací IL28B:

Lidé s konfigurací CC dobře reagují na léčbu PEG / ribavirinem. Ve skutečnosti jsou 2 až 3krát častější než lidé s jinými konfiguracemi, aby měli úplnou odpověď na léčbu.

Stanovení konfigurace IL28B je důležité při rozhodování o léčbě PEG / ribavirinem. Lidé s genotypy 2 a 3 však mohou být často léčeni PEG / ribavirinem, i když nemají konfiguraci CC. Je tomu tak proto, že PEG / ribavirin obecně působí proti těmto genotypům dobře. Konfigurace IL28B tedy nemění pravděpodobnost účinnosti léčby.

Ovlivňuje můj genotyp pravděpodobnost rozvoje cirhózy nebo rakoviny jater?

Možná. Některé výzkumy naznačují, že lidé infikovaní genotypem 1 HCV (zejména lidé s podtypem 1b) mají vyšší výskyt cirhózy než lidé infikovaní jinými genotypy. Bez ohledu na to, zda je toto pozorování pravdivé, se doporučený plán řízení významně nemění.

Postup poškození jater je pomalý. Často se to stává po celá desetiletí. Každý nově diagnostikovaný HCV by tedy měl být vyšetřen na poškození jater. Poškození jater je indikací k léčbě.

Zdá se, že riziko vzniku rakoviny jater není spojeno s genotypem HCV. Při chronické infekci HCV se hepatocelulární karcinom (rakovina jater) rozvíjí až po stanovení cirhózy. Pokud je infikovaná osoba léčena účinně dříve, než se u ní objeví cirhóza, pak infikující genotyp není faktorem.

Avšak u lidí, kteří již vyvinuli cirhózu, existují údaje naznačující, že genotypy 1b nebo 3 mohou zvyšovat riziko rakoviny. Screening na rakovinu jater se doporučuje pro každého, kdo má HCV s cirhózou. Někteří lékaři doporučují častější screening u osob infikovaných genotypy 1 a 3.

O doktorovi

Dr. Hirsch získal titul MD na Washingtonské univerzitě v St. Louis, USA. Absolvoval postgraduální vzdělávání v oboru interního lékařství a hepatologie na University of California v San Franciscu (UCSF). Absolvoval další postgraduální školení na NIH v oboru alergie a imunologie. On také sloužil jako šéf hepatologie na Washington VAMC. Dr. Hirsch pořádal fakultní schůzky na lékařských fakultách univerzit Georgetown a George Washington.

Dr. Hirsch má rozsáhlou klinickou praxi, která slouží pacientům s virem hepatitidy C (HCV). Má také dlouholeté zkušenosti ve farmaceutickém výzkumu. Dr. Hirsch působil v poradních sborech pro průmysl, národní lékařské společnosti a regulační orgány.