Fanconiho Syndrom: Příznaky, Příčiny, Léčba A Outlook

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-17 11:13

Přehled

Fanconiho syndrom (FS) je vzácná porucha, která ovlivňuje filtrační zkumavky (proximální tubuly) ledvin. Zjistěte více o různých částech ledvin a podívejte se na schéma zde.

Normálně proximální tubuly absorbují minerály a živiny (metabolity) do krevního řečiště, které jsou nezbytné pro správné fungování. V FS proximální tubuly místo toho uvolňují velká množství těchto esenciálních metabolitů do moči. Mezi tyto základní látky patří:

• voda
• glukóza
• fosfát
• hydrogenuhličitany
• karnitin
• draslík
• kyselina močová
• aminokyseliny
• některé proteiny

Vaše ledviny denně filtrují asi 180 litrů tekutin (190,2 litru) tekutin. Více než 98 procent z toho by mělo být reabsorbováno do krve. To není případ FS. Výsledný nedostatek esenciálních metabolitů může způsobit dehydrataci, deformitu kostí a selhání v prosperitě.

K dispozici jsou léčby, které mohou zpomalit nebo zastavit progresi FS.

FS je nejčastěji dědičný. Lze ji však získat také z určitých drog, chemických látek nebo nemocí.

Jmenuje se po švýcarském pediatrovi Guido Fanconi, který popsal poruchu ve 30. letech. Fanconi také poprvé popsal vzácnou anémii, Fanconiho anémii. Toto je úplně jiná podmínka, která nesouvisí s FS.

Příznaky Fanconiho syndromu

Příznaky zděděného FS lze pozorovat již v kojeneckém věku. Obsahují:

• nadměrná žízeň
• nadměrné močení
• zvracení
• selhání
• pomalý růst
• křehkost
• křivice
• nízký svalový tón
• abnormality rohovky
• nemoc ledvin

Mezi příznaky získaného FS patří:

• kostní onemocnění
• svalová slabost
• nízká koncentrace fosfátu v krvi (hypofosfatémie)
• nízké hladiny draslíku v krvi (hypokalémie)
• přebytek aminokyselin v moči (hyperaminoacidurie)

Příčiny Fanconiho syndromu

Zdědil FS

Cystinóza je nejčastější příčinou FS. Je to vzácné dědičné onemocnění. Při cystinóze se aminokyselina cystin hromadí v celém těle. To vede ke zpožděnému růstu a řadě poruch, jako jsou kostní deformity. Nejběžnější a nejzávažnější (až 95 procent) forma cystinózy se vyskytuje u kojenců a zahrnuje FS.

Přezkum v roce 2016 odhaduje, že 1 z každých 100 000 až 200 000 novorozenců má cystinózu.

Mezi další zděděná metabolická onemocnění, která mohou být spojena s FS, patří:

• Loweův syndrom
• Wilsonova nemoc
• zděděná intolerance fruktózy

Získáno FS

Příčiny získané FS jsou různé. Obsahují:

• expozice nějaké chemoterapii
• použití antiretrovirových léků
• užívání antibiotik

Nejběžnější příčinou jsou toxické vedlejší účinky terapeutických léčiv. Obvykle lze symptomy léčit nebo zvrátit.

Někdy není známa příčina získaného FS.

K protirakovinovým lékům spojeným s FS patří:

• ifosfamid
• cisplatina a karboplatina
• azacitidin
• merkaptopurin
• suramin (také se používá k léčbě parazitárních chorob)

Jiné léky způsobují FS u některých lidí v závislosti na dávkování a dalších podmínkách. Tyto zahrnují:

• Expirované tetracykliny. Produkty rozkladu expiračních antibiotik v tetracyklinové rodině (anhydrotetracyklin a epitetracyklin) mohou během několika dnů způsobit příznaky FS.
• Aminoglykosidová antibiotika. Mezi ně patří gentamicin, tobramycin a amikacin. Až 25 procent lidí léčených těmito antibiotiky se vyvine příznaky FS, uvádí se v přehledu 2013.
• Antikonvulziva. Kyselina valproová je jedním příkladem.
• Antivirals. Patří sem didanosin (ddI), cidofovir a adefovir.
• Kyselina fumarová. Tento lék léčípsoriasis.
• Ranitidin. Tento lék léčí peptické vředy.
• Boui-ougi-tou. Jedná se o čínský lék používaný k obezitě.

Jiné stavy spojené s příznaky FS zahrnují:

• chronické, těžké pití alkoholu
• lepení čichání
• vystavení těžkým kovům a chemikáliím z povolání
• nedostatek vitamínu D
• transplantace ledvin
• mnohočetný myelom
• amyloidóza

Přesný mechanismus zapojený do FS není dobře definován.

Diagnóza Fanconiho syndromu

Kojenci a děti s zděděným FS

Obvykle se příznaky FS objevují brzy v kojeneckém a dětském věku. Rodiče si mohou všimnout nadměrného žízně nebo pomalejšího než normální růst. Děti mohou mít křivice nebo problémy s ledvinami.

Lékař vašeho dítěte nařídí krevním a močovým testům, aby zkontrolovali abnormality, jako jsou vysoké hladiny glukózy, fosfátů nebo aminokyselin, a aby vyloučil další možnosti. Mohou také zkontrolovat cystinózu tím, že se podívají na dětskou rohovku pomocí vyšetření štěrbinovou lampou. Je to proto, že cystinóza postihuje oči.

Získáno FS

Lékař vás požádá o zdravotní anamnézu vašeho dítěte nebo dítěte, včetně jakýchkoli léků, které vy nebo vaše dítě užíváte, jiných přítomných nemocí nebo pracovních expozic. Také si objedná krev a moč.

U získaného FS si nemusíte okamžitě všimnout příznaků. Kosti a ledviny mohou být při stanovení diagnózy poškozeny.

Získaný FS může ovlivnit lidi v jakémkoli věku.

Běžné nesprávné diagnózy

Protože FS je tak vzácná porucha, lékaři s tím nemusí být obeznámeni. FS může být také přítomen spolu s dalšími vzácnými genetickými chorobami, jako jsou:

• cystinóza
• Wilsonova nemoc
• Dentální nemoc
• Loweův syndrom

Příznaky mohou být přičítány známějším onemocněním, včetně diabetu 1. typu. Mezi další nesprávné diagnózy patří:

• Zakrslý růst lze připsat cystické fibróze, chronické podvýživě nebo hyperaktivní štítné žláze.
• Křivice lze přičíst nedostatku vitamínu D nebo dědičným typům křivek.
• Dysfunkce ledvin může být přičítána mitochondriální poruše nebo jiným vzácným onemocněním.

Léčba Fanconiho syndromu

Léčba FS závisí na jeho závažnosti, příčině a přítomnosti dalších chorob. FS zatím nelze obvykle vyléčit, ale symptomy lze potlačit. Čím dříve je diagnóza a léčba, tím lepší je výhled.

U dětí s dědičným FS je první léčebnou metodou nahrazení nezbytných látek, které jsou nadměrně vylučovány poškozenými ledvinami. Tyto látky mohou být nahrazeny ústy nebo infuzí. To zahrnuje nahrazení:

• elektrolyty
• hydrogenuhličitany
• draslík
• Vitamín D
• fosfáty
• voda (když je dítě dehydratováno)
• jiné minerály a živiny

Pro udržení správného růstu se doporučuje dieta s vysokou kalorickou hodnotou. Pokud jsou kosti dítěte poškozené, mohou být povoláni fyzioterapeuti a ortopedičtí specialisté.

Přítomnost jiných genetických chorob může vyžadovat další léčbu. Například u lidí s Wilsonovou chorobou se doporučuje dieta s nízkým obsahem mědi.

Při cystinóze je FS vyřešen úspěšnou transplantací ledvin po selhání ledvin. Toto je považováno spíše za léčbu základního onemocnění, než za léčbu FS.

Léčba cystinózy

Pro cystinózu je důležité zahájit léčbu co nejdříve. Pokud nebudou léčeny FS a cystinóza, mohlo by mít dítě selhání ledvin do 10 let.

US Food and Drug Administration schválila léčivo, které snižuje množství cystinu v buňkách. Cysteamin (Cystagon, Procysbi) lze použít u dětí, počínaje nízkou dávkou až po udržovací dávku. Jeho použití může oddálit potřebu transplantace ledvin o 6 až 10 let. Cystinóza je však systémové onemocnění. Může to způsobit problémy s jinými orgány.

Mezi další léčby cystinózy patří:

• cysteaminové oční kapky ke snížení usazenin cystinu v rohovce
• náhrada růstového hormonu
• transplantace ledvin

U dětí a dalších osob s FS je nutné průběžné sledování. Je také důležité, aby lidé s FS byli důslední v dodržování svého léčebného plánu.

Získáno FS

Když je látka způsobující FS přerušena nebo se dávka sníží, ledviny se v průběhu času zotaví. V některých případech může dojít k poškození ledvin.

Výhled na Fanconiho syndrom

Výhled na FS je dnes výrazně lepší než před lety, kdy byla životnost lidí s cystinózou a FS mnohem kratší. Dostupnost transplantací cysteaminu a ledvin umožňuje mnoha lidem s FS a cystinózou vést poměrně normální a delší životy.

Vyvíjí se nová technologie pro screening novorozenců a kojenců na cystinózu a FS. To umožňuje, aby léčba začala brzy. Probíhá také výzkum s cílem nalézt nové a lepší terapie, například transplantace kmenových buněk.