Léky, které odstraňují obranyschopnost buněk toxinů, které chrlí toxiny, by mohly zpomalit stárnutí a zlepšit kvalitu života.
To je závěr vědců z Mayo Clinic v Minnesotě.
Senescentní buňky - termín pro buňky, které se přestanou dělit, ale zůstávají naživu a metabolicky aktivní - mohou hrát ve zdraví pozitivní roli tím, že emitují toxiny, které ničí rakovinné buňky.
V průběhu času se však také mohou hromadit senescentní buňky. Pokud rostou příliš početně, mohou senescentní buňky poškodit zdravé buňky a přispět k široké škále chronických stavů souvisejících se stárnutím, včetně diabetu, kardiovaskulárních chorob, rakoviny, demence, artritidy, osteoporózy a křehkosti.
Potom se problém stává skutečností, že senescentní buňky mají vestavěné ochrany, které je obtížně zabíjejí.
Takové buňky mohou přežít měsíce v laboratorních podmínkách, které zabíjejí pravidelné buňky v hodinách.
Prevence vzniku senescentních buněk není možná, protože by se tím otevřely dveře všem oportunistickým onemocněním, včetně rakoviny.
Místo toho se vědci zaměřili na způsoby, jak dočasně odzbrojit již vytvořené buňky, aby je zabili, jakmile bude dokončena jejich produktivní práce.
Napadení pevností
Nové léky, které se nyní vyvíjejí, mají za cíl napadnout senescentní buňky v jejich nejsilnějším bodě - asi tucet „sítí pro přežití“, které jim pomáhají odolávat apoptóze nebo programované buněčné smrti.
"Umožňujeme senescentním buňkám, aby se zabíjely špatnými věcmi, které produkují," řekl Dr. James Kirkland, ředitel Kogodova centra pro stárnutí na Mayo Clinic.
Přehledový článek od vědců z Mayo, publikovaný v tomto měsíčním čísle časopisu Journal of American Geriatrics Society, uvádí, že „senolytická“léčiva, pokud se u lidí ukáže jako bezpečná a účinná, by mohla zabránit nebo oddálit široké spektrum chronických stavů od zánětu po buněčný dysfunkce, která přispívá ke stárnutí.
"Velkým rizikovým faktorem je stárnutí, takže to, po čem chceme jít, je samotné stárnutí," řekl Kirkland Healthline.
V některých případech může být tělo dokonce schopné opravit poškození způsobená stárnutím.
"Senescentní buňky fungují jako jed pro kmenové buňky, takže když vyčistíte senescentní buňky, obnovíte funkci kmenových buněk," řekl Kirkland.
"Pokud se v klinických studiích ukáže, že senolytika nebo jiné intervence zaměřené na základní procesy stárnutí jsou účinné a bezpečné, mohly by transformovat geriatrickou medicínu tím, že by umožnily prevenci nebo léčbu více nemocí a funkčních deficitů paralelně, místo jednoho po druhém," uvádí se ve zprávě. navrhl.
Dělat zdravější život
Tato třída drog byla poprvé hlášena v roce 2015 ve studiích na zvířatech vedených Kirklandem a zahrnovala Paula Robbinse, PhD a Dr. Laury Niedernhofer z Scripps Research Institute, který vytvořil termín „senolytici“.
Záměrem nemusí být nutně prodloužení délky života, i když by to někdy mohlo být možné.
Drogy se spíše zaměřují na „zdravotní rozpětí“- počet let, kdy lidé žijí zdravě, produktivně.
"Chceme přidat život k letům, nikoli k životům," řekl Kirkland.
Studie z roku 2015, zveřejněná v časopise Aging Cell, zjistila, že usmrcení (nebo „vyčištění“) senescentních buněk u starých myší výrazně zlepšilo kvalitu života.
"Ve zvířecích modelech sloučeniny zlepšily kardiovaskulární funkce a vytrvalost cvičení, snížily osteoporózu a křehkost a prodloužily zdravotní rozpětí," řekl Niedernhofer v době vydání studie. "Je pozoruhodné, že v některých případech tyto léky tak činily pouze s jedním léčebným postupem."
Vyvíjejí se nové léky
Mayo vědci již identifikovali několik senolytických léků, které cílí na senescentní buňky.
Nová studie zveřejněná v časopise Nature Communications podrobně prozkoumala platformu pro identifikaci dalších léčiv zaměřených na tyto buňky, včetně nové třídy léčiv nazývaných inhibitory HSP90.
Experimentální protinádorové léčivo Navitoclax; stejně jako dasatinib, lék používaný k boji s leukémií; quercetin, rostlinný polyfenol ze skupiny flavonoidů; a piperlongumin, přírodní produkt získaný z ovoce asijského dlouhého pepře, patří mezi látky objevené v posledních několika letech, které mají senolytické účinky.
V březnu vědci Mayo uvedli v časopise Aging další tři: fisetin (další flavonoid a antioxidant) a dva inhibitory BCL-XL - A1331852 a A1155463.
Ukázalo se, že všechny zabíjejí senescentní buňky in vitro, zatímco normální buňky zůstávají nezraněné.
"V posledních několika letech jsme se rychle posunuli a stále to vypadá, že senolytická léčiva, včetně nedávno objevených inhibitorů HSP90, mají dopad na velké množství nemocí," uvedl Kirkland v tiskovém prohlášení. "Budeme muset pokračovat v testování, zda existují optimálnější léky nebo kombinace léků k rozšíření rozsahu cílených typů stárnoucích buněk."
Testování stále potřeba
Kirkland řekl Healthline, že výzkumy senolytických léků na lidech jsou „bezprostřední“, poznamenávajíc, že některé z léčiv již byly schváleny americkým úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) pro léčbu jiných zdravotních stavů.
Pokud by to FDA schválilo, léky by byly pravděpodobně zaměřeny zpočátku na osoby se život ohrožujícími stavy, jako je idiopatická plicní fibróza, jaterní cirhóza, pokročilé onemocnění ledvin a diabetes.
Léčba bude pravděpodobně zahrnovat kombinaci drog a zásahů do životního stylu, řekl Kirkland.
Přes zdánlivě obrovský příslib senolytiků: „Upřímně nevíme, zda tyto drogy fungují u lidí nebo ne, a nikdo by neměl začít užívat tyto drogy, dokud nebudou provedeny klinické zkoušky,“zdůraznil Kirkland.
Řekl však: „Pokud bude prokázáno, že je to bezpečné, mohli bychom vidět, jak se to pohybuje k méně a méně vážně nemocným populacím, a možná i lidé, kteří preventivně berou tyto drogy.“
"To je ale dlouhá cesta," řekl.
