Co je Fabryho choroba?
Fabryho choroba (FD) je vzácné dědičné onemocnění. Je to progresivní a může být život ohrožující. Lidé s FD mají poškozený gen, který vede k nedostatku esenciálního enzymu. Nedostatek má za následek nahromadění specifických bílkovin v tělních buňkách a způsobuje poškození:
- srdce
- plíce
- ledviny
- kůže
- mozek
- žaludek
Toto onemocnění postihuje muže i ženy ve všech etnických skupinách, ale muži jsou obvykle vážněji postiženi.
Existují dva typy FD. Typ 1 FD, známý také jako klasický FD, začíná v dětství a je méně běžný než typ 2, který má pozdější nástup. Odhaduje se, že 1 ze 117 000 lidí má FD.
FD je pojmenován pro německého lékaře Johannes Fabryho, který poprvé popsal své příznaky v roce 1898. Je známý také jako Anderson-Fabryho choroba, pro britského lékaře Williama Andersona, který si ho v témže roce také všiml. Jiné názvy pro FD jsou:
- nedostatek genu galaktosidázy alfa (GLA)
- nedostatek enzymu alfa-galaktosidázy A
- angiokeratoma corporis diffusum
- angiokeratom difuzní
- nedostatek ceramid trihexosidázy
Příznaky Fabryho choroby
FD má mnoho různých příznaků, což ztěžuje diagnostiku. Příznaky se mohou lišit mezi muži a ženami a mezi FD typu 1 a typu 2.
Příznaky typu 1 FD
Mezi první příznaky FD typu 1 patří:
- Pálení nebo brnění bolest v rukou a nohou. U mužů se to může objevit již ve věku 2 až 8 let. U žen se vyskytuje později v dětství nebo dospívání. Epizody intenzivní bolesti, které mohou trvat minuty až dny, se nazývají „Fabryho krize“.
- Nedostatek produkce potu. Toto postihuje více mužů než žen.
- Vyrážka. Tato červeno-fialová vyrážka je mírně zvednutá a vyskytuje se mezi knoflíkem břicha a koleny. Říká se tomu angiokeratom.
- Problémy se žaludkem. To zahrnuje křeče, plyn a průjem.
- Abnormální rohovky. Krevní cévy v očích mohou mít změněný vzhled, ale to neovlivňuje vidění.
- Obecná únava, závratě, bolesti hlavy, nevolnost a tepelná nesnášenlivost. Muži mohou mít otoky v nohou a nohou.
Jak postupuje FD typu 1, symptomy se stávají závažnějšími. Když lidé s typem 1 dosáhnou svých 30 a 40 let, mohou se vyvinout onemocnění ledvin, srdeční choroby a mrtvice.
Příznaky typu 2 FD
Lidé s FD typu 2 se také vyvinou problémy v těchto oblastech, i když obvykle později v životě, ve věku 30 až 60 let.
Závažné příznaky FD se liší od osoby k člověku a mohou zahrnovat:
- Progresivní pokles funkce ledvin, postupující k selhání ledvin.
- Zvětšení srdce, angina pectoris (bolest na hrudi související se srdcem), nepravidelný srdeční rytmus, ztluštění srdečního svalu a případně srdeční selhání.
- Tahy, vyskytující se u některých mužů a žen s FD ve věku 40 let. To může být častější u žen s FD.
- Problémy se žaludkem. Asi 50-60 procent žen s FD může mít bolest a průjem.
Mezi další příznaky FD patří:
- ztráta sluchu
- zvoní v uších
- plicní nemoc
- nesnášenlivost namáhavého cvičení
- horečka
Obrázky Fabryho choroby
Co způsobuje Fabryho chorobu?
Kdo zdědí FD
Specifická genová mutace způsobuje FD. Zdědil jsi poškozený gen od svých rodičů. Poškozený gen je umístěn na chromozomu X, jednom ze dvou chromozomů, které určují vaše pohlaví. Samci mají jeden chromozom X a jeden chromozom Y a ženy mají dva chromozomy X.
Muž s mutací genu FD na chromozomu X ji vždy předá svým dcerám, ale ne svým synům. Synové dostanou chromozom Y, který nemá poškozený gen.
Žena s mutací FD na jednom chromozomu X má 50% šanci ji předat svým synům a dcerám. Pokud její syn dostane chromozom X s mutací FD, zdědí FD.
Protože dcera má dva chromozomy X, může mít méně závažné příznaky FD. Je tomu tak proto, že ne všechny buňky jejího těla aktivují chromozom X, který nese vadu. Zda je poškozený chromozom X aktivován, nastává na počátku vývoje a zůstává tak po zbytek života.
Jak genetické mutace vedou k FD
FD je způsobeno až 370 mutacemi v GLA genu. Jednotlivé mutace mají sklon běžet v rodinách.
GLA gen řídí produkci konkrétního enzymu zvaného alfa-galaktosidáza A. Tento enzym je zodpovědný za rozklad molekuly v buňkách známých jako globotriaosylceramid (GL-3).
Když je gen GLA poškozen, enzym, který štěpí GL-3, nemůže správně fungovat. V důsledku toho se GL-3 hromadí v tělních buňkách. V průběhu času toto mastné nahromadění poškozuje buněčné stěny krevních cév v:
- kůže
- nervový systém
- srdce
- ledviny
Stupeň poškození způsobeného FD závisí na tom, jak závažná je mutace v GLA genu. Proto se příznaky FD mohou u každého člověka lišit.
Jak je diagnostikována Fabryho choroba?
FD může být obtížné diagnostikovat, protože příznaky jsou podobné příznakům jiných nemocí. Příznaky jsou často přítomny dlouho před diagnózou. Mnoho lidí není diagnostikováno, dokud nemají FD krizi.
FD typu 1 jsou lékaři nejčastěji diagnostikováni na základě symptomů dítěte. U dospělých je FD často diagnostikována, když jsou testována nebo léčena na problémy se srdcem nebo ledvinami.
Diagnóza FD u mužů může být potvrzena krevním testem, který měří množství poškozeného enzymu. U žen tento test nestačí, protože poškozený enzym se může zdát normální, i když jsou některé orgány poškozeny. Genetický test na vadný GLA gen je nezbytný pro potvrzení, zda žena má FD.
U rodin se známou anamnézou FD lze provést prenatální testy, aby se zjistilo, zda dítě má FD.
Včasná diagnóza je důležitá. FD je progresivní onemocnění, což znamená, že se příznaky v průběhu času zhoršují. Včasné ošetření může pomoci.
Možnosti léčby Fabryho choroby
FD může způsobit celou řadu symptomů. Pokud máte FD, pravděpodobně uvidíte specialisty na některé z těchto příznaků. Léčba se obecně zaměří na zvládání příznaků, zmírnění bolesti a zabránění dalšímu poškození.
Jakmile vám byla diagnostikována FD, je důležité pravidelně sledovat svého lékaře, aby sledoval vaše příznaky. Lidé s FD se nedoporučují kouřit.
Zde jsou některé možnosti léčby FD:
Enzymově substituční terapie (ERT)
ERT je nyní léčba první linie doporučená všem lidem s FD. Agalsidáza beta (Fabrazyme) se používá od roku 2003, kdy byla schválena americkou Správou potravin a léčiv (US Food and Drug Administration). Podává se intravenózně nebo intravenózně.
Ovládnutí bolesti
Zvládání bolesti může zahrnovat vyhýbání se činnostem, které by mohly vyvolat příznaky, jako je namáhavé cvičení nebo změny teploty. Lékař vám může také předepsat léky, jako je difenylhydantoin (Dilantin) nebo karbamazapin (Tegretol). Jsou užívány denně pro snížení bolesti a prevenci krizí FD.
Pro vaše ledviny
Dieta s nízkým obsahem bílkovin a nízkým obsahem sodíku může pomoci, pokud máte mírně sníženou funkci ledvin. Pokud se funkce ledvin zhoršuje, možná budete potřebovat dialýzu ledvin. Při dialýze se používá stroj k filtrování krve třikrát týdně nebo více, v závislosti na typu dialýzy a na tom, kolik toho potřebujete. Může být také nutná transplantace ledvin.
Podle potřeby ošetření
Srdeční problémy budou léčeny stejně jako u lidí bez FD. Váš lékař vám může předepsat léky k léčbě tohoto stavu. Váš lékař může také předepsat léčbu, aby se snížilo riziko mrtvice. V případě problémů se žaludkem vám lékař může předepsat léky nebo speciální dietu.
Komplikace Fabryho choroby
Jednou z možných komplikací FD je konečné onemocnění ledvin (ESRD). ESRD může být smrtící, pokud nejste léčeni dialýzou nebo transplantací ledvin. Téměř všichni muži s FD mají ESRD. Ale pouze asi 10 procent žen s FD rozvíjí ESRD.
U lidí, kteří jsou léčeni pro kontrolu ESRD, je srdeční onemocnění hlavní příčinou úmrtí.
Výhled na Fabryho chorobu a délka života
FD nelze vyléčit, ale dá se to léčit. Povědomí o FD roste. ERT je relativně nová léčba, která pomáhá stabilizovat příznaky a snížit výskyt krizí FD. Probíhá výzkum dalších možností léčby. Genová substituční terapie je v klinickém hodnocení. Jiný přístup ve fázi výzkumu, nazývaný terapie chaperonem, používá malé molekuly k zastavení poškozeného enzymu.
Střední délka života u lidí s FD je nižší než u běžné americké populace. U mužů je to 58,2 roku. U žen je to 75,4 let.
Často přehlíženou komplikací FD je deprese. Může být užitečné oslovit další lidi, kteří tomu rozumějí. Existuje několik organizací pro lidi s FD, kteří mají zdroje, které mohou pomoci jak lidem s FD, tak jejich rodinám:
- Fabry Support and Information Group
- Národní nadace Fabryho choroby
- Mezinárodní centrum pro Fabryho chorobu
