Přehled
Loeys-Dietzův syndrom je genetická porucha, která ovlivňuje pojivovou tkáň. Pojivová tkáň je důležitá pro zajištění síly a pružnosti kostí, vazů, svalů a krevních cév.
Loeys-Dietzův syndrom byl poprvé popsán v roce 2005. Jeho rysy jsou podobné jako Marfanův syndrom a Ehlers-Danlosův syndrom, ale Loeys-Dietzův syndrom je způsoben různými genetickými mutacemi. Poruchy pojivové tkáně mohou ovlivnit celé tělo, včetně kosterního systému, kůže, srdce, očí a imunitního systému.
Lidé s Loeys-Dietzovým syndromem mají jedinečné rysy obličeje, jako jsou široce rozložené oči, otvor ve střeše v ústech (rozštěp patra) a oči, které nesměřují stejným směrem (strabismus) - ale ne dva lidé s porucha je stejná.
Typy
Existuje pět typů Loeys-Dietzova syndromu, označených I až V. Typ závisí na genetické mutaci, která je příčinou poruchy:
- Typ I je způsoben transformací genových mutací 1 receptoru TGFBR1 růstového faktoru (TGFBR1)
- Typ II je způsoben transformací genových mutací růstového faktoru beta receptor 2 (TGFBR2)
- Typ III je způsoben matkami proti mutacím genu pro dekapentaplegický homolog 3 (SMAD3)
- Typ IV je způsoben transformací genových mutací růstového faktoru beta 2 ligandu (TGFB2)
- Typ V je způsoben transformací genových mutací růstového faktoru beta 3 ligandu (TGFB3)
Protože Loeys-Dietz je stále relativně nově charakterizovanou poruchou, vědci se stále učí o rozdílech v klinických vlastnostech mezi těmito pěti typy.
Které oblasti těla jsou postiženy Loeys-Dietzovým syndromem?
Jako porucha pojivové tkáně může Loeys-Dietzův syndrom ovlivnit téměř každou část těla. Níže jsou uvedeny nejčastější oblasti zájmu lidí s touto poruchou:
- srdce
- krevních cév, zejména aorty
- oči
- tvář
- kosterní systém, včetně lebky a páteře
- klouby
- kůže
- imunitní systém
- zažívací ústrojí
- duté orgány, jako je slezina, děloha a střeva
Loeys-Dietzův syndrom se liší od člověka k člověku. Takže ne každý jedinec se syndromem Loeys-Dietz bude mít příznaky ve všech těchto částech těla.
Očekávaná délka života a prognóza
Kvůli mnoha život ohrožujícím komplikacím spojeným se srdcem, kostrou a imunitním systémem člověka mají lidé s Loeys-Dietzovým syndromem vyšší riziko, že budou mít kratší životnost. Neustále se však vyvíjí pokroky v lékařské péči, které pomáhají snižovat komplikace u osob postižených poruchou.
Vzhledem k tomu, že syndrom byl teprve nedávno rozpoznán, je obtížné odhadnout skutečnou délku života u člověka s Loeys-Dietzovým syndromem. Lékařům se často dostane pouze nejzávažnější případy nového syndromu. Tyto případy neodrážejí současný úspěch v léčbě. Dnes mohou lidé žijící s Loeys-Dietz vést dlouhý a plný život.
Příznaky Loeys-Dietzova syndromu
Příznaky Loeys-Dietzova syndromu se mohou objevit kdykoli během dětství až do dospělosti. Závažnost se mezi jednotlivými osobami velmi liší.
Následují nejtypičtější příznaky Loeys-Dietzova syndromu. Je však důležité si uvědomit, že tyto příznaky nejsou pozorovány u všech lidí a ne vždy vedou k přesné diagnóze poruchy:
Problémy se srdcem a cévami
- zvětšení aorty (krevní cévy, která dodává krev ze srdce do zbytku těla)
- aneuryzma, vyboulení ve stěně krevních cév
- disekce aorty, náhlé roztržení vrstev ve stěně aorty
- arteriální tortuosita, kroucení nebo spirálové tepny
- jiné vrozené srdeční vady
Výrazné rysy obličeje
- hypertelorismus, široce kosmické oči
- bifid (split) nebo wide uvula (malý kousek masa, který visí dolů v zadní části úst)
- ploché lícní kosti
- mírný sklon směrem dolů k očím
- kraniosynostóza, časná fúze lebečních kostí
- rozštěp patra, díra ve střeše úst
- modré sclerae, modrý nádech bílých očí
- micrognathia, malá brada
- retrognathia, ustupující brada
Příznaky kosterního systému
- dlouhé prsty a prsty na nohou
- kontraktury prstů
- clubfoot
- skolióza, zakřivení páteře
- nestabilita krční páteře
- kloubní laxnost
- pectus excavatum (potopená prsa) nebo pectus carinatum (vyčnívající hrudník)
- osteoartritida, zánět kloubů
- pes planus, ploché nohy
Příznaky kůže
- průsvitná kůže
- jemná nebo sametová kůže
- snadné modřiny
- snadné krvácení
- ekzém
- neobvyklé zjizvení
Oční problémy
- krátkozrakost, krátkozrakost
- poruchy očních svalů
- strabismus, oči, které nesměřují stejným směrem
- oddělení sítnice
Jiné příznaky
- alergie na potraviny nebo životní prostředí
- gastrointestinální zánětlivé onemocnění
- astma
Co způsobuje Loeys-Dietzův syndrom?
Loeys-Dietzův syndrom je genetická porucha způsobená genetickou mutací (chybou) v jednom z pěti genů. Těchto pět genů je zodpovědných za výrobu receptorů a dalších molekul v cestě transformující růstový faktor beta (TGF-beta). Tato cesta je důležitá pro správný růst a vývoj pojivové tkáně těla. Jedná se o tyto geny:
- TGFBR1
- TGFBR2
- SMAD-3
- TGFBR2
- TGFBR3
Porucha má autozomálně dominantní vzor dědičnosti. To znamená, že k vyvolání poruchy stačí pouze jedna kopie mutovaného genu. Máte-li Loeys-Dietzův syndrom, existuje 50% šance, že vaše dítě bude mít také poruchu. U lidí bez anamnézy poruchy se však vyskytuje asi 75 procent případů Loeys-Dietzova syndromu. Místo toho se genetický defekt vyskytuje spontánně v lůně.
Loeys-Dietzův syndrom a těhotenství
U žen s Loeys-Dietzovým syndromem se doporučuje před otěhotněním zkontrolovat rizika u genetického poradce. Během těhotenství existují možnosti testování, aby se zjistilo, zda plod bude mít poruchu.
Žena s Loeys-Dietzovým syndromem bude také během těhotenství a bezprostředně po porodu vyšší riziko aortální disekce a ruptury dělohy. Je to proto, že těhotenství klade zvýšený stres na srdce a cévy.
Ženy s onemocněním aorty nebo srdečními vadami by měly před zvážením těhotenství projednat rizika s lékařem nebo porodníkem. Vaše těhotenství bude považováno za „vysoce rizikové“a bude pravděpodobně vyžadovat zvláštní sledování. Některé z léčiv používaných při léčbě Loeys-Dietzova syndromu by se také neměly používat během těhotenství kvůli riziku vrozených vad a ztráty plodu.
Jak se léčí syndrom Loeys-Dietz?
V minulosti bylo mnoho lidí s Loeys-Dietzovým syndromem mylně diagnostikováno s Marfanovým syndromem. Nyní je známo, že Loeys-Dietzův syndrom pramení z různých genetických mutací a je třeba ho řešit odlišně. Pro stanovení léčebného plánu je důležité se setkat s lékařem, který je s poruchou obeznámen.
Neexistuje žádný lék na poruchu, takže léčba je zaměřena na prevenci a léčbu symptomů. Vzhledem k vysokému riziku prasknutí by měl být někdo s tímto stavem pečlivě sledován, aby sledoval vznik aneuryzmat a dalších komplikací. Sledování může zahrnovat:
- roční nebo dvouleté echokardiogramy
- roční počítačová tomografická angiografie (CTA) nebo angiografie magnetickou rezonancí (MRA)
- rentgen krční páteře
V závislosti na vašich příznacích mohou další léčby a preventivní opatření zahrnovat:
- léky na snížení napětí na hlavních tepnách těla snížením srdeční frekvence a krevního tlaku, jako jsou blokátory receptoru angiotensinu nebo beta-blokátory
- vaskulární chirurgie, jako je nahrazení kořenů aorty a arteriální opravy aneuryzmat
- omezení cvičení, jako je vyhýbání se konkurenčním sportům, kontaktní sporty, cvičení k vyčerpání a cvičení, která zatěžují svaly, jako jsou kliky, kliky a sedy.
- lehké kardiovaskulární aktivity, jako je turistika, cykloturistika, jogging a plavání
- ortopedická chirurgie nebo ztužení pro skoliózu, deformity nohou nebo kontraktury
- alergie léky a konzultace s alergologem
- fyzikální terapie k léčbě nestability krční páteře
- konzultace s odborníkem na výživu pro gastrointestinální problémy
Odnést
Žádní dva lidé se syndromem Loeys-Dietz nebudou mít stejné vlastnosti. Pokud máte vy nebo váš lékař podezření, že máte Loeys-Dietzův syndrom, doporučujeme se setkat s genetikem, který je obeznámen s poruchami pojivové tkáně. Protože syndrom byl právě rozpoznán v roce 2005, mnoho lékařů si toho nemusí být vědomo. Pokud je nalezena genová mutace, doporučuje se také otestovat členy rodiny na stejnou mutaci.
Jak vědci získají více informací o nemoci, očekává se, že dřívější diagnózy budou schopny zlepšit lékařské výsledky a vést k novějším léčebným možnostem.
