Léky Proti HIV: NRTI, Inhibitory Proteázy A Mnohem Více

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-17 11:13

Účinky HIV

HIV se přenáší kontaktem s krví, spermatem, mateřským mlékem nebo jinými tělními tekutinami, které virus obsahují. HIV cílí na imunitní systém a napadá T buňky, což jsou bílé krvinky bojující s infekcí.

Poté, co virus napadne T buňky, replikuje se (vytvoří si kopie). Pak se buňky roztrhly. Uvolňují mnoho virových buněk, které pokračují v invazi do dalších buněk v těle.

Tento proces ničí schopnost imunitního systému bojovat s infekcemi a obecně brání tělu v dobré práci.

V současné době neexistuje žádný známý lék na HIV. Léky však mohou pomoci lidem žijícím s HIV zvládnout stav a vést zdravý život. Tyto léky zabraňují replikaci HIV.

Zde je seznam léků známých jako antiretrovirotika, které jsou v současné době schváleny Správou potravin a léčiv (FDA) k léčbě HIV.

Třídy antiretrovirových léků na HIV

Existuje mnoho různých tříd antiretrovirových léků používaných k léčbě HIV. Poskytovatel zdravotní péče pro osobu žijící s HIV rozhodne o nejlepších lécích pro tento jednotlivý případ.

Toto rozhodnutí bude záviset na:

• virové zatížení dané osoby
• jejich počet T buněk
• jejich kmen HIV
• závažnost jejich případu
• jak daleko se HIV rozšířil
• jiné chronické zdravotní stavy, také známé jako komorbidity
• jiné léky, které užívají, aby se vyhnuly interakcím mezi jejich drogami HIV a jinými drogami

HIV je léčen alespoň dvěma různými léky, i když tyto léky mohou být někdy kombinovány do jedné pilulky. Důvodem je, že útoky na HIV z více směrů snižují virovou zátěž rychleji, což bylo prokázáno, že HIV nejlépe řídí.

Užívání více než jednoho antiretrovirového léku také pomáhá zabránit rezistenci vůči používaným lékům. To znamená, že léky osoby mohou při léčbě HIV lépe fungovat.

Osobě lze předepsat dvě až čtyři jednotlivá antiretrovirová léčiva nebo jí může být předepsán lék s jednou kombinací v tom, co je někdy známé jako režim s jednou tabletou (STR). Kombinace léčiv HIV zabalí několik léků do stejné pilulky, tablety nebo lékové formy.

Inhibitory přenosu řetězce integrázy (INSTI)

Inhibitory integrázy zastavují působení integrázy. Integráza je virový enzym, který HIV používá k infikování T buněk vložením HIV DNA do lidské DNA.

Inhibitory integrázy jsou obvykle mezi prvními drogami HIV používanými u lidí, kteří nedávno dostali HIV. Je to proto, že dobře fungují a mají minimální vedlejší účinky.

Inhibitory integrázy jsou následující léky:

• bictegravir (není k dispozici jako samostatný lék, ale je k dispozici v kombinované drogě Biktarvy)
• dolutegravir (Tivicay)
• elvitegravir (není k dispozici jako samostatný lék, ale je k dispozici v kombinačních lécích Genvoya a Stribild)
• raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Tato léčiva patří do dobře zavedené kategorie inhibitorů integrázy známých jako inhibitory přenosu řetězce integrázy (INSTI). Mezi další experimentální kategorie inhibitorů integrázy patří inhibitory vazby integrázy (INBI), ale neexistují žádné INBI schválené FDA k léčbě HIV.

Inhibitory nukleosidové / nukleotidové reverzní transkriptázy (NRTI)

NRTI jsou někdy označovány jako „nukes“. Pracují tak, že přerušují životní cyklus HIV, když se snaží kopírovat. Tyto léky mají také další účinky, které zabraňují replikaci HIV v těle.

Následující léky jsou NRTI:

• abacavir (Ziagen)
• emtricitabine (Emtriva)
• lamivudin (Epivir)
• tenofovir alafenamid fumarát (Vemlidy)
• tenofovir-disoproxyl-fumarát (Viread)
• zidovudin (Retrovir)

Jako samostatný lék získal tenofovir alafenamid fumarát plné schválení FDA k léčbě chronické hepatitidy B, ale pouze předběžné schválení FDA k léčbě HIV. Osoba s HIV, která bere tenofovir alafenamid fumarát, ji pravděpodobně obdrží jako součást kombinovaného léčiva HIV, nikoli jako samostatného léčiva.

Tenofovir-disoproxyl-fumarát, emtricitabin a lamivudin mohou také léčit hepatitidu B.

Zidovudin byl prvním lékem na HIV schváleným FDA. Je známá také jako azidothymidin nebo AZT. Zidovudin se dnes u dospělých zřídka používá. Podává se hlavně dětem narozeným HIV pozitivním matkám jako forma postexpoziční profylaxe (PEP).

Kombinace NRTI

Následující kombinované léky se skládají ze dvou nebo tří NRTI:

• abakavir, lamivudin a zidovudin (Trizivir)
• abakavir a lamivudin (Epzicom)
• emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát (Descovy)
• emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Truvada)
• lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Cimduo, Temixys)
• lamivudin a zidovudin (Combivir)

Descovy a Truvada mohou být také předepsány některým lidem bez HIV v rámci preventivního preventivního režimu (PrEP).

Zřídka používané NRTI

Následující NRTI se používají zřídka a jejich výrobci budou v roce 2020 ukončeni:

• didanosine (Videx, Videx EC)
• stavudine (Zerit)

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)

Tyto léky fungují podobně jako NRTI. Zabraňují replikaci viru v těle.

Následující léky jsou NNRTI nebo „non-nukes“:

• doravirin (Pifeltro)
• efavirenz (Sustiva)
• etravirin (Intelence)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)
• rilpivirine (Edurant)

Zřídka používané NNRTI

NNRTI delavirdin (rescriptor) se používá zřídka a jeho výrobce byl v roce 2018 přerušen.

Inhibitory cytochromu P4503A (CYP3A)

Cytochrom P4503A je enzym v játrech, který pomáhá několika funkcím v těle, včetně rozkladu nebo metabolizace léků. Inhibitory cytochromu P4503A, také známé jako inhibitory CYP3A, zvyšují hladinu určitých léků proti HIV (stejně jako jiných léků jiných než HIV) v těle.

Následující léky jsou inhibitory CYP3A:

• kobicistat (Tybost)
• ritonavir (Norvir)

Cobistat nemá schopnost propagovat anti-HIV aktivitu, když je používán samostatně, takže je vždy spárován s jiným antiretrovirem.

Ritonavir může podporovat aktivitu proti HIV, pokud je používán samostatně. K dosažení tohoto cíle však musí být použit v mnohem vyšších dávkách, než si lidé obvykle mohou dovolit. Předepisuje se spolu s dalšími drogami HIV jako posilovací léčivo: Pomáhá zvyšovat výkon ostatních léků.

Inhibitory proteázy (PI)

PI fungují vazbou na enzymovou proteázu. HIV potřebuje proteázu, aby se v těle replikoval. Když proteasa nemůže dělat svou práci, virus nemůže dokončit proces, který vytváří nové kopie. Tím se sníží počet virů, které mohou infikovat více buněk.

Některé PI jsou schváleny pouze FDA k léčbě hepatitidy C, ale nejsou stejné jako ty, které se používají k léčbě HIV.

Následující léky jsou PI používané k léčbě HIV:

• atazanavir (Reyataz)
• darunavir (Prezista)
• fosamprenavir (Lexiva)
• lopinavir (není k dispozici jako samostatný lék, ale je k dispozici s ritonavirem v kombinovaném léku Kaletra)
• ritonavir (Norvir)
• tipranavir (Aptivus)

PI se téměř vždy používají s kobicistatem nebo ritonavirem, inhibitory CYP3A. Ritonavir je inhibitorem CYP3A i PI.

Ritonavir se často používá k posílení jiných léků proti HIV.

Lopinavir není k dispozici jako samostatný lék. Je dostupný pouze v přípravku Kaletra, kombinovaném léku na HIV, který také zahrnuje ritonavir.

Tipranavir je dostupný jako samostatný lék, ale musí být podáván společně s ritonavirem.

I když lze PI podávat jako samostatný lék, měl by se vždy kombinovat s jinými léky proti HIV (antiretrovirotika), aby se vytvořil kompletní režim nebo antiretrovirová terapie.

Atazanavir a fosamprenavir se často podávají společně s ritonavirem, ale v určitých situacích nemusí být. Mohou být použity bez inhibitoru CYP3A.

Atazanavir a darunavir lze použít spolu s kobicistatem.

Zřídka používané PI

Následující HIV PI se používají zřídka, protože mají více vedlejších účinků:

• indinavir (Crixivan)
• nelfinavir (Viracept)
• saquinavir (Invirase)

Indinavir je často podáván společně s ritonavirem, zatímco saquinavir musí být podáván společně s ritonavirem. Nelfinavir se vždy podává bez ritonaviru nebo kobicistatu.

Inhibitory fúzí

Inhibitory fúze jsou další třídou léků na HIV.

HIV potřebuje hostitelskou T-buňku, aby se mohl sám kopírovat. Inhibitory fúzí blokují vstup viru do hostitelské T buňky. Tím se zabrání replikaci viru.

Inhibitory fúze se ve Spojených státech používají jen zřídka, protože jiná dostupná léčiva jsou účinnější a lépe snášena.

Momentálně je k dispozici pouze jeden inhibitor fúze:

enfuvirtid (Fuzeon)

Inhibitory po připojení

Protože HIV ovlivňuje imunitní systém, vědci studovali způsoby, jak biologická léčiva mohou zabránit replikaci viru. Určitá imunitní léčba zaznamenala v klinických hodnoceních určitý úspěch.

V roce 2018 získala první imunoterapie FDA povolení k léčbě HIV:

ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Patří do třídy léčiv známých jako inhibitory po připojení. Brání HIV v vstupu do určitých imunitních buněk. Tento lék musí být používán s jinými antiretrovirotiky jako součást optimalizované základní terapie nebo optimalizovaného pozadí.

Antagonisté chemokinových Coreceptorů (CCR5 antagonisté)

Antagonisté chemokinových jaderných receptorů nebo antagonisté CCR5 blokují vstup HIV do buněk. Antagonisté CCR5 se ve Spojených státech používají jen zřídka, protože jiná dostupná léčiva jsou účinnější a tento lék vyžaduje před použitím speciální testování.

V současné době je k dispozici pouze jeden antagonista CCR5:

maraviroc (Selzentry)

Inhibitory vstupu

Inhibitory fúzí, inhibitory po připojení a antagonisté CCR5 jsou součástí větší třídy HIV léčiv známých jako inhibitory vstupu. Všechny inhibitory vstupu fungují tak, že blokují vstup viru do zdravých T buněk. Tyto léky se zřídka používají jako léčba první linie pro HIV.

Inhibitory vstupu jsou následující léky:

• enfuvirtid (Fuzeon)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
• maraviroc (Selzentry)

Kombinované léky

Kombinované léky kombinují více léků do jedné lékové formy. Tento typ režimu se obvykle používá k léčbě lidí, kteří ještě nikdy neužívali léky proti HIV.

Následující kombinovaná léčiva obsahují pouze inhibitor PI a CYPA3A:

• atazanavir a kobicistat (Evotaz)
• darunavir a kobicistat (Prezcobix)
• lopinavir a ritonavir (Kaletra)

Inhibitor CYPA3A funguje jako posilovací látka.

Následující kombinované léky zahrnují pouze NRTI:

• abakavir, lamivudin a zidovudin (Trizivir)
• abakavir a lamivudin (Epzicom)
• emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát (Descovy)
• emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Truvada)
• lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Cimduo, Temixys)
• lamivudin a zidovudin (Combivir)

Je mnohem běžnější, když kombinované léky sestávají z léků z různých tříd léků než ze stejné třídy léků. Tito jsou známí jako multiclass kombinační léky nebo single-tablet režimy (STRs).

Kombinovaná léčiva pro více tříd nebo režimy s jednou tabletou (STRs)

Následující kombinované léky zahrnují NRTI i NNRTI:

• doravirin, lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Delstrigo)
• efavirenz, lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Symfi)
• efavirenz, lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Symfi Lo)
• · Efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Atripla)
• emtricitabin, rilpivirin a tenofovir alafenamid fumarát (Odefsey)
• emtricitabin, rilpivirin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Complera)

Symfi a Symfi Lo jsou tvořeny stejnými generickými léky. Symfi Lo však obsahuje menší dávku efavirenzu.

Následující kombinovaná léčiva zahrnují NRTI, INSTI a inhibitor CYP3A cobicistat:

• elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Stribild)
• elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát (Genvoya)

Následující kombinované léky zahrnují alespoň jeden NRTI a INSTI:

• abakavir, dolutegravir a lamivudin (Triumeq)
• bictegravir, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát (Biktarvy)
• dolutegravir a lamivudin (Dovato)

Výrobce Biktarvy ho také označuje jako „postavený na Descovy“nebo jako bictegravir plus Descovy.

Následující kombinovaný lék zahrnuje NNRTI a INSTI:

dolutegravir a rilpivirin (Juluca)

Následující kombinované léčivo zahrnuje NRTI, PI a kobicistat inhibitoru CYP3A:

darunavir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát (Symtuza)

HIV vedlejší účinky

Mnoho HIV léků může při prvním použití vyvolat dočasné vedlejší účinky. Obecně mohou tyto účinky zahrnovat:

• průjem
• závrať
• bolesti hlavy
• únava
• horečka
• nevolnost
• vyrážka
• zvracení

Tyto léky mohou způsobovat vedlejší účinky během prvních několika týdnů. Pokud se nežádoucí účinky zhorší nebo trvají déle než několik týdnů, zvažte konzultaci s poskytovatelem zdravotní péče. Mohou navrhnout způsoby, jak zmírnit vedlejší účinky, nebo mohou předepsat úplně jiný lék.

Léky HIV mohou méně často způsobovat vážné nebo dlouhodobé vedlejší účinky. Tyto účinky závisí na typu použitých HIV drog. Poskytovatel zdravotní péče může nabídnout více informací.

Promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče

Dosud neexistuje lék na HIV, ale léky na předpis mohou pomoci zpomalit postup viru. Drogy mohou také zlepšit příznaky HIV a usnadnit život s tímto stavem.

Tento seznam léků představuje stručný přehled typů léků, které jsou k dispozici pro léčbu HIV. O všech těchto možnostech se poraďte s poskytovatelem zdravotní péče. Mohou vám pomoci určit nejlepší plán léčby.