Přehled
Enzym JAK2 se v poslední době zaměřuje na výzkum léčby myelofibrózy (MF). Jedním z nejnovějších a nejslibnějších způsobů léčby MF je lék, který zastavuje nebo zpomaluje, jak moc enzym JAK2 pracuje. To pomáhá zpomalit nemoc.
Pokračujte ve čtení, abyste se dozvěděli o enzymu JAK2 a o tom, jak souvisí s genem JAK2.
Genetika a nemoc
Abychom lépe porozuměli genu a enzymu JAK2, je užitečné mít základní znalosti o tom, jak geny a enzymy spolupracují v našem těle.
Naše geny jsou pokyny nebo plány pro fungování našeho těla. Máme sadu těchto pokynů uvnitř každé buňky našeho těla. Řeknou našim buňkám, jak vyrobit proteiny, které dále produkují enzymy.
Enzymy a proteiny přenášejí zprávy do jiných částí těla za účelem plnění určitých úkolů, jako je například pomoc s trávením, podpora růstu buněk nebo ochrana našeho těla před infekcemi.
Jak naše buňky rostou a dělí se, naše geny uvnitř buněk mohou získat mutace. Buňka předá tuto mutaci na každou buňku, kterou vytvoří. Když gen dostane mutaci, může ztížit čtení plánů.
Mutace někdy vytváří chybu tak nečitelnou, že buňka nemůže vytvořit žádný protein. Jindy mutace způsobí, že protein pracuje přesčas nebo zůstává trvale zapnutý. Pokud mutace narušuje funkci proteinu a enzymu, může v těle způsobit onemocnění.
Normální funkce JAK2
Gen JAK2 dává našim buňkám pokyny k přípravě proteinu JAK2, který podporuje růst buněk. Gen a enzym JAK2 jsou velmi důležité pro řízení růstu a produkce buněk.
Jsou zvláště důležité pro růst a produkci krevních buněk. Enzym JAK2 těžce pracuje v kmenových buňkách naší kostní dřeně. Tyto buňky, také známé jako hematopoetické kmenové buňky, jsou zodpovědné za vytváření nových krvinek.
JAK2 a onemocnění krve
Mutace nalezené u lidí s MF způsobují, že enzym JAK2 je vždy zapnutý. To znamená, že enzym JAK2 neustále pracuje, což vede k nadprodukci buněk zvaných megakaryocyty.
Tyto megakaryocyty říkají jiným buňkám, aby uvolňovaly kolagen. Výsledkem je, že se v kostní dřeni hromadí jizvová tkáň - výmluvný znak MF.
Mutace v JAK2 jsou také spojeny s jinými poruchami krve. Nejčastěji jsou mutace spojeny se stavem zvaným polycythemia vera (PV). Ve PV způsobuje mutace JAK2 nekontrolovanou produkci krevních buněk.
Přibližně 10 až 15 procent lidí s PV bude pokračovat v rozvoji MF. Vědci nevědí, co způsobuje, že někteří lidé s mutacemi JAK2 vyvíjejí MF, zatímco jiní místo toho vyvíjejí PV.
Výzkum JAK2
Protože mutace JAK2 byly nalezeny u více než poloviny lidí s MF a více než 90 procent lidí s PV, bylo předmětem mnoha výzkumných projektů.
Existuje pouze jeden lék schválený FDA, zvaný ruxolitinib (Jakafi), který pracuje s enzymy JAK2. Tento lék funguje jako inhibitor JAK, což znamená, že zpomaluje aktivitu JAK2.
Když je aktivita enzymu zpomalena, není enzym vždy zapnutý. To vede k menší produkci megakaryocytů a kolagenu, což v konečném důsledku zpomaluje hromadění tkáně jizvy v MF.
Lék ruxolitinib také reguluje produkci krevních buněk. To se dosahuje zpomalením funkce JAK2 v hematopoetických kmenových buňkách. Díky tomu je užitečné jak v PV, tak v MF.
V současné době existuje mnoho klinických studií zaměřených na jiné inhibitory JAK. Vědci také pracují na tom, jak manipulovat s tímto genem a enzymem, aby snad našli lepší léčbu nebo lék na MF.